En la permanente búsqueda de estructuras químicas novedosas para el tratamiento de enfermedades que aún no cuentan con unaquimioterapia efectiva, como la enfermedad de Chagas, el reino vegetal podría convertirse en un aliado.

El Chagas, junto con la leishmania y la malaria, son consideradas enfermedades huérfanas debido a que son endémicas en países subdesarrollados, pero no constituyen un interés para los países avanzados económicamente. Claro que esto podría cambiar desde que, debido a las migraciones, un número significativo de personas originarias del Iberoamérica, infectadas con el parásito causante del Chagas, se han trasladado a Estados Unidos (EE.UU.) y algunos países europeos. Así, en EE.UU. se estima que residen unos 500.000 infectados por Chagas, y en España, por ejemplo, se calcula que son alrededor de 68.000. 

Investigadores de la Facultad de Farmacia y Bioquímica y de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (UBA), en colaboración con expertos de la Universidad Nacional de Tucumán (UNT), ambas argentinas, estudian una familia de compuestos, las lactonas sesquiterpénicas (SLs, por sus siglas en inglés). Encontraron que al menos unas 15 estructuras de esa familia exhiben una promisoria actividad tripanocida en análisis in vitro, con lo que pueden convertirse en candidatas, ya sea para el uso directo como drogas útiles contra el agente que produce la enfermedad de Chagas, o bien para que sus estructuras químicas sean “emuladas” en procesos de síntesis en el laboratorio. 

Las lactonas estudiadas fueron aisladas de plantas medicinales del género Asteraceae (Compositae). Las SLs desempeñan un importante papel en la defensa que las plantas orquestan frente a los embates de los hongos, bacterias e insecticidas. Además, en investigaciones previas, estos compuestos han demostrado ejercer un muy amplio abanico de actividades biológicas, en estudios in vitro e in vivo, como antitumorales, antiinflamatorios, antibacterianos, antifúngicos, cardiotónicos y antiparasitarios. 

“Es de destacar, además, que numerosas SLs fueron reportadas como potenciales candidatas para el desarrollo de nuevas drogas antiprotozoarias”, explican los investigadores argentinos en un artículo publicado en la revista Mini-Reviews in Medical Chemistry. El Trypanosoma cruzi es un protozoo flagelado que provoca la enfermedad de Chagas, también conocida como mal o enfermedad de Chagas-Mazza, o tripanosomiasis humana americana, “con lo que era dable esperar que las SLs que seleccionamos para nuestros estudios tuviesen actividad contra el parásito”, acota la doctora Liliana Finkielsztein, profesora adjunta de Química Medicinal. Los investigadores utilizaron técnicas, como los estudios QSAR (Quantitative structure-activity relationship), que permiten analizar la relación entre la estructura y la actividad de una serie de compuestos químicos. 

El equipo está integrado por expertos de las cátedras de Química Medicinal, Farmacognosia e Inmunología, de la Facultad de Farmacia y Bioquímica (FFyB) de la UBA; del Departamento de Microbiología de la Facultad de Medicina de la UBA; y de la Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia, de la Universidad Nacional de Tucumán. 

“El diseño de fármacos a partir de estudios QSAR se basa en que las propiedades biológicas de un compuesto son función de sus parámetros fisicoquímicos medibles (como la solubilidad, la lipofilicidad, los efectos electrónicos, la ionización y la estereoquímica, entre otros) que tienen una influencia decisiva en la actividad de los compuestos”, señala la doctora Albertina Moglioni, profesora titular de Química Medicinal de la FFyB. 

“A una serie de compuestos cuyas actividades son conocidas, se les determina un conjunto de parámetros fisicoquímicos experimentales y/o teóricos. Mediante el análisis QSAR se obtiene una ecuación que relaciona la actividad antichagásica de determinados parámetros. Esto permite explicar las diferentes actividades de los compuestos respecto de las distintas características estructurales que estos tienen”, explica, por su parte, Finkielsztein. 

Así, frente a un compuesto nuevo, por medio de la aplicación de estas ecuaciones es posible predecir si puede o no tener actividad como antichagásico, en el caso de los estudios de los investigadores argentinos, puesto que la técnica QSAR tiene muy amplias aplicaciones. 

Además, los expertos analizaron in vitro la actividad tripanocida y citotóxica de 15 SLs y la compararon con la que ejerce el benznidazole, una de las dos drogas en uso para tratar la enfermedad de Chagas. Encontraron que cuatro de ellas muestran ser más efectivas y menos tóxicas que el benznidazole, hecho que las convierte en interesantes candidatas para el desarrollo futuro de fármacos. Se trata de las estructuras denominadas estafietina, peruvina, psilostachina y psilostachina C. 

“Los resultados son alentadores y pueden constituirse en una importante herramienta para la identificación y el desarrollo de nuevas drogas tripanocidas”, concluyen los científicos. 

El vector del Chagas, un insecto ampliamente difundido 

Los insectos triatominos, vectores para la transmisión del parásito que causa la enfermedad de Chagas, reciben diferentes nombres en las distintas zonas geográficas latinoamericanas: vinchuca, chinche, chipo, pito, pictalaje, bananon, chirimacha, chichá y barbeiro. 

El mal de Chagas o la tripanosomiasis humana americana está causada por un protozoo flagelado denominado Trypanosoma cruzi cuyo transmisor es la vinchuca. El hombre y un gran número de especies de animales domésticos (perro, gato, roedores domésticos, cerdo) y animales salvajes constituyen el reservorio. De las aproximadamente 130 especies de triatomas, seis son las que transmiten la enfermedad en más del 80 por ciento de los casos. 

“Vinchuca”: hábitat y costumbres 

Como el insecto que transmite el Chagas, vulgarmente llamado “vinchuca”, entre otras denominaciones, se alimenta de sangre humana y de animales, al succionar y defecar sobre las escoriaciones, transmite la enfermedad. Estos insectos pueden encontrarse en las casas, gallineros, corrales y depósitos. Debe considerarse que en las zonas endémicas las condiciones de vivienda suelen ser paupérrimas, se trata de locaciones extremadamente precarias con paredes de barro y techos de paja u hojas de palma (ranchos, casillas), cuyas grietas y resquicios brindan un acogedor hospedaje para los insectos triatominos, que pululan por millares. 

Durante el día, se guarecen en esos resquicios, o debajo de los colchones o mantas, o entre los objetos acumulados o colgados de las paredes. Por la noche, salen a alimentarse de sangre. 

El Chagas es considerado uno de los mayores problemas de salud pública y de extrema gravedad en las zonas endémicas y catalogado como un problema reemergente asociado con los movimientos poblacionales y la deforestación incontrolada. 

Si bien los esfuerzos de salud pública destinados a prevenir la transmisión de la enfermedad han reducido en cierto modo la cantidad de personas que contraen la infección por primera vez, no resultan para nada suficientes. Las acciones fueron de tipo preventivas/educativas de la población, provisión de telas mosquiteras para proteger las camas y los campamentos durante la noche, y el uso de insecticidas residuales para fumigaciones. Desgraciadamente, se está registrando una creciente resistencia de los insectos a estos insecticidas. Aunque, diversos epidemiólogos destacan que la única estrategia efectiva sería la erradicación total de las viviendas precarias mediante su sustitución por casas que los insectos no puedan colonizar. 

Enfermedad de Chagas: fases y sintomatología 

La enfermedad tiene una fase aguda, una intermedia y una crónica. Si no es tratada muy prontamente, se cronifica y dura toda la vida, en un número significativo resulta incapacitante y hasta puede conducir a la muerte. 

La fase aguda sigue inmediatamente a la infección, puede durar entre varias semanas y meses, y se pueden encontrar parásitos en la sangre circulante. Puede registrarse fiebre o inflamación alrededor del sitio donde el insecto inoculó el parásito. En casos poco frecuentes, la inflamación aguda puede afectar al músculo cardíaco o al cerebro. 

Pero, lamentablemente, en una alta proporción de casos, la primera fase de la enfermedad puede ser leve y hasta asintomática. Sumado a esto, debe considerarse que las poblaciones en riesgo, mayoritariamente rurales y pauperizadas, tienen un exiguo acceso a los sistemas de salud. 

Luego, los infectados ingresan en una etapa prolongada y asintomática de la enfermedad, a la que se denomina “indeterminada” o “crónica indeterminada”. Un número significativo de personas infectadas pueden no presentar síntomas nunca. Pero eso sí, se constituyen en “reservorios” del parásito y pueden transmitirlo, por vía congénita de madre a hija/o, o por donaciones de sangre, o por donaciones de órganos. 

Por contrario, se estima que entre un 30 y 40 por ciento de los infectados presentarán en la etapa crónica avanzada problemas médicos debilitantes y, a veces, potencialmente mortales. Sin contar que están condenados a llevar un estigma de por vida, así cuando un enfermo de Chagas se postula a un trabajo, y los análisis bioquímicos preocupacionales confirman que está infectado con el Trypanosoma cruzi, en la casi totalidad de las ocasiones el postulante es simplemente descartado. 

Las complicaciones de la enfermedad de Chagas suelen ser anomalías en el ritmo cardíaco, que pueden provocar la muerte repentina; dilatación del corazón, que altera el sistema de bombeo de la sangre; dilatación del esófago o el colon, que puede causar dificultades para comer o para evacuar. En personas inmunodeprimidas (como pacientes con sida, o con tratamientos quimioterápicos, por ejemplo) el Chagas puede reactivarse y, potencialmente, agravar más la enfermedad.

Forma parte de las llamadas ‘terapias dirigidas sobre blancos moleculares’, que se diferencian de la quimioterapia porque no atacan todas las células (cancerosas y normales), sino que están diseñadas específicamente para intervenir inhibiendo el crecimiento de un tumor ocasionado por determinadas alteraciones genéticas.

Particularmente esta molécula demostró actividad en el cáncer de pulmón de células no pequeñas que presenta alteración del gen ALK . Resultó efectiva tanto en aquellos individuos a los que ya se les había administrado un inhibidor de ALK, como en los pacientes que no habían recibido tratamiento previo.

·La nueva droga, denominada ceritinib, fue designada ‘terapia innovadora’ por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos . También fue autorizado su uso en la Unión Europea y diez países de Latinoamérica, América Central, Norteamérica y Asia.

En el mundo, el cáncer de pulmón provoca más muertes que el de colon, mama y próstata juntos , y se diagnostican 1.600.000 de nuevos casos cada año. En la Argentina es el tipo de cáncer que ocupa el primer lugar en mortalidad, con una cifra estimada de aproximadamente 9.000 defunciones por año .

Hoy se conoce que el cáncer de pulmón no es uno solo, sino que existen múltiples subtipos según cuál es el gen que se altera. Esto permitió desarrollar medicamentos ‘a medida’ para algunas de estas alteraciones genéticas, como parte de las llamadas ‘terapias dirigidas a blancos moleculares’.

En opinión del Dr. Claudio Martín, médico oncólogo, Jefe de Oncología Torácica de del Instituto Alexander Fleming y médico oncólogo del Hospital María Ferrer, “el cambio en el tratamiento del cáncer de pulmón ha sido drástico en los últimos años: ahora contamos con muchas más herramientas que han permitido que los pacientes tengan una mejor la calidad de vida y que la supervivencia se haya prolongado en forma muy importante. Hace 10 años, no importaba el subtipo de tumor porque todos se trataban de la misma forma. En la actualidad, cada tipo de tumor de pulmón se trata de distinta manera, en varios casos con diferentes medicaciones más específicas y con mejores resultados. Por lo tanto, es mandatorio saber qué tipo de tumor tiene el paciente”.

Entre los factores de riesgo para desarrollar cáncer de pulmón, sin ninguna duda el tabaquismo es el más importante y el más relacionado con la patología . Sin embargo, el cáncer de pulmón puede afectar a cualquiera, no necesariamente a quienes son o fueron fumadores. Entre un 10 y un 15 por ciento de los casos se dan en personas que nunca fueron fumadoras (ni activas ni pasivas), esto incluye hombres y mujeres de todas las edades, inclusive jóvenes de 15 años de edad . En estos casos, el origen de la enfermedad podría responder a alteraciones genéticas.

Se estima que entre el 85 y el 90% de los cánceres de pulmón corresponden al denominado ‘cáncer pulmonar de células no pequeñas’ (CPCNP) , y de ellos, algunos de los subtipos se manifiestan en personas exfumadoras o que nunca fumaron, y presentan cambios moleculares específicos que podrían responder a distintos tratamientos. Particularmente, uno de los subtipos se origina porque diferentes porciones de dos genes (el EML4 y el ALK) se ven alteradas, creando la proteína de fusión ALK que promueve el desarrollo y crecimiento del tumor2. Hoy es posible mediante estudios de marcadores tumorales reconocer la alteración genética e identificar a este CPCNP ALK+. A partir de allí, se puede orientar el tratamiento con terapias dirigidas especialmente a inhibir la alteración causante de este crecimiento tumoral.

Particularmente, ya está disponible en la Argentina una nueva alternativa para el tratamiento de este tipo específico de cáncer de pulmón que afecta a cerca de 72.000 personas en el mundo . La nueva droga, denominada ceritinib, es un inhibidor oral, selectivo de la ALK (quinasa de linfoma anaplásico) que demostró beneficios como terapia del CPCNP ALK+ , , , . En nuestro país, está indicada como segunda línea de tratamiento, para aquellos individuos a los que ya se les había administrado un inhibidor de ALK.
El ceritinib fue una de las primeras drogas en oncología de precisión en ser aprobadas por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos como ‘terapia innovadora’, por considerarse que atiende una necesidad médica no cubierta3. Su uso fue autorizado a la fecha también por la Unión Europea y por diez países de Latinoamérica, América Central, Norteamérica y Asia.

“El ceritinib se enmarca en la idea de poder realizar tratamientos en forma personalizada, una vez que uno identifica la vía por la que el tumor está creciendo y así tender a la cronificación de la enfermedad, que es el objetivo actual del control del cáncer avanzado: hacer que los pacientes puedan convivir con su enfermedad manteniendo su calidad de vida, al igual que como se convive con la hipertensión, la diabetes o la mayor parte de las enfermedades del ser humano”, afirmó el Dr. Martín.

“En estos últimos años, hemos empezado a conocer mejor la biología de los tumores”, manifestó la Dra. Claudia Bagnes, médica oncóloga, Jefe del Servicio de Oncología del Hospital Tornú. “Sabemos que dentro de los grandes tipos histológicos que podemos reconocer por su anatomía patológica, existen otros subgrupos que son reconocidos por técnicas más sofisticadas y precisas. Dentro de estas alteraciones hay dos en cáncer de pulmón que nos interesan principalmente, porque marcan un pronóstico de ese tumor y además nos van a predecir qué respuesta va a tener el paciente a ciertos tratamientos específicos; una de ellas es la que genera el CPCNP ALK+. Este tratamiento nos brinda una probabilidad mayor de poder disminuir el tamaño y extensión de la enfermedad, prolongar la sobrevida del paciente libre de progresión, ofrecerle una mejor calidad de vida y una disminución de los síntomas relacionados al cáncer,” consignó la especialista.

A pesar de las respuestas iniciales al inhibidor ALK+ de referencia, la mayoría de los pacientes presentan recaída en un lapso de 12 meses debido al desarrollo de resistencia10.

En la investigación clínica ASCEND-1, se observó que la administración de ceritinib en esos pacientes que habían recibido un inhibidor de ALK previo, posibilitó que el 74.2% alcanzaran el control de la enfermedad, con una mediana de sobrevida libre de progresión de 6,9 meses. En cuanto a las tasas de respuesta duradera, la investigación evidenció que se alcanzó una respuesta rápida en una mediana de 6,1 semanas, mientras que el 62% de las respuestas se mantuvieron al menos durante 6 meses. Los investigadores del ASCEND-1 destacaron entre sus conclusiones que el ceritinib fue muy activo en pacientes con CPCNP ALK+ avanzado, incluyendo aquellos que no habían tenido tratamiento previo con inhibidor ALK+ 10.

“Los resultados demostrados en el estudio ASCEND-1 fueron tan promisorios que las autoridades regulatorias de Estados Unidos (FDA) los consideraron suficientes para dar la aprobación de la droga para su uso en pacientes portadores de CPCNP ALK+ metastásicos que hayan experimentado progresión o sean intolerantes al inhibidor ALK+ de referencia”, remarcó la Dra. Bagnes.

Más recientemente, los resultados de los estudios sobre ceritinib ASCEND-2 y ASCEND-3 confirmaron la eficacia del medicamento en pacientes con CPCNP ALK+ que habían recibido un tratamiento anterior con el inhibidor de ALK de referencia y en aquellos que estaban recibiendo un tratamiento dirigido al ALK por primera vez. Las tasas de respuesta general (ORR) observadas en estos ensayos fueron del 38,6% y el 63,7% respectivamente, basadas en las valoraciones del investigador. Se registraron resultados de ORR comparables en pacientes con CPCNP ALK+ que entraron a los estudios con metástasis cerebral (33% y 58%, respectivamente).11,12

“El hallazgo más importante es que a aquellos pacientes que ya habían hecho un tratamiento previo y sólo quedaba la posibilidad de hacerles quimioterapia, hoy podemos ofrecerles una nueva opción que es tan efectiva, al menos, como la primera. Además, hay otros beneficios a estudiar más profundamente, como la posibilidad de actividad de ceritinib en cierto subgrupo de pacientes, como los que tienen metástasis cerebrales, o lograr tratamientos iniciales con tiempos más largos de control de la enfermedad. Pero lo más destacable es disponer de una nueva herramienta para tratar a los pacientes en un escenario en donde no se disponía de demasiadas alternativas”, subrayó el Dr. Martín.

En cuanto a los efectos secundarios de ceritinib, en los tres estudios mencionados se observaron reacciones adversas en su mayoría leves y manejables, que remitían favorablemente con tratamiento adyuvante y en algunos casos con reducción de la dosis de ceritinib. Entre otras, se reportaron diarrea, nauseas, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, fatiga, disminución del apetito y elevación de las enzimas hepáticas10,11,12,13.

Acerca de Novartis

Novartis brinda soluciones innovadoras para el cuidado de la salud acordes con las necesidades de pacientes y sociedades. Con su casa matriz en Basilea, Suiza, Novartis ofrece un portfolio diversificado para responder de la mejor manera a estas necesidades: fármacos innovadores con receta; cuidado de la visión; medicamentos genéricos de alta calidad y que ayudan al ahorro de costos; vacunas que contribuyen a la prevención; herramientas de diagnóstico; productos de venta libre para el cuidado de la salud y para la salud animal. Novartis es la única compañía global que ha logrado una posición de liderazgo en estas áreas.

En 2013, el Grupo invirtió cerca del 16,58% de las ventas totales en Investigación y Desarrollo. Las compañías del Grupo Novartis emplean aproximadamente a 136.000 personas y están presentes en más de 140 países en todo el mundo. Para más información, puede visitar los sitios www.novartis.com.ar y www.novartis.com.

Testimonio de Marta Artigas, presidenta y fundadora de la Fundación ACIAPO (Atención Comunitaria Integral al Paciente Oncológico).

El sistema de Salud fragmentado que hoy posee la Argentina, se parece más a una ambulancia que a un Centro de Atención Primaria. Esto es fruto de un contexto político errático que caracterizó a la Argentina en estas cuatro décadas. De todos modos, regionalmente, tenemos más conquistas, en lo que respecta a lo asistencial.

En este contexto, los pacientes están desprotegidos, especialmente aquellos que presentan un grado de vulnerabilidad, pre y post diagnóstico, como los que atraviesan un cáncer de pulmón.

El deambular para conseguir sus tratamientos, que a veces no llegan o sufren demoras significativas, es escena corriente que deteriora su calidad de vida y restringe seriamente las posibilidades de sobrevida.

Las Organizaciones de la Sociedad Civil tenemos la obligación de acompañar y orientar y convencer a las Autoridades de Salud de trabajar en forma conjunta para garantizar los derechos de los pacientes de acceso a los mejores tratamientos.

En la misma línea, las Autoridades de Salud, deberían disponer que los pacientes tengan acceso a los tests, que avalan los nuevos tratamientos, que aumentan la sobrevida.

Fuente: JM Oribe Comunicaciones

Madrid, (16 jul EFE).- El sesenta por ciento de los medicamentos que se usan en la actualidad, y entre ellos, muchos antitumorales, analgésicos o antibióticos, tienen su origen en la naturaleza emergida, de ahí que la salud de las personas dependa en gran parte del buen estado de conservación de la biodiversidad. 

Durante las últimas décadas, los bosques y en general la naturaleza, han sido la fuente principal de la que han emanado esos medicamentos, pero en el futuro serán los océanos los que actúen como despensa y también como “farmacia” de la Humanidad, aunque de momento la tecnología no permite la captación de muestras a grandes profundidades. 
Estas son algunos de los argumentos expuestos hoy en la quinta edición del foro “Encuentros Verdes” que organiza el departamento de EFEverde y la Fundación Biodiversidad, y que se ha centrado en la relación entre biodiversidad, salud e innovación sanitaria. 
En la mesa, moderada por el director de EFEsalud, Javier Tovar, han intervenido el director técnico de Farmaindustria, Emili Esteve; el vicepresidente primero de la Asociación Española de Bioempresas (Asebio), José María Fernández Sousa-Faro; la directora de I+D de Pharmamar, Carmen Cuevas; y el científico y profesor de la Universidad Europea David Sanz. 
Emili Esteve ha resaltado que en la actualidad hay más de 7.000 medicamentos en desarrollo, unos 900 de carácter biológico, 338 indicados para combatir elcáncer, 176 para erradicar infecciones, y otros para luchar contra enfermedades respiratorias, neurólogicas, digestivas o la diabetes. 
Tras mostrarse optimista sobre la innovación en esta materia, Esteve ha apuntado que el futuro es trabajar de una forma multidisciplinar en investigación demedicamentos, con el objetivo de avanzar en los tratamientos individualizados y la medicina personalizada. 
“No es barato, no es fácil, pero contribuye a la felicidad”, ha señalado Esteve en relación con una estrategia que no considera sencilla, pero sí fundamental. 
José María Fernández Sousa-Faro ha explicado que el 80% de los seres vivos se encuentran en el agua por lo que hay que apostar por la biodiversidad de este ecosistema marino, debido a que los recursos del medio terrestre ya generan muy pocos resultados. 
“Tenemos que ser educados y responsables con el medio ambiente, y no hacer barbaridades”, ha defendido el vicepresidente primero de Asebio, quien ha resaltado que debemos tomar en cuenta la naturaleza “como nuestra profesora, porque nos ha enseñado dianas inimaginables”. 
También ha subrayado Fernández Sousa-Faro que el cáncer es el área terapéutica donde hay más medicamentos en desarrollo: “Frente al cáncer hay que hacer uso de todas las armas; hace unos 50 años era casi como una condena de muerte, pero ahora se curan en muchos casos”. 
Según Carmen Cuevas, “Pharmamar (empresa pionera en la investigación de fármacos procedentes de fondos marinos) se encuentra en el mejor momento de su historia” y ha destacado el valor de sus últimos fármacos, dirigidos a dianas terapéuticas específicas, las llamadas “balas mágicas”. 
Además, Cuevas ha detallado que su método de extracción de recursos se produce de la siguiente manera: “Nos sumergimos a una profundidad en el mar de alrededor de 80 y 100 metros para seleccionar y aislar bacterias y microorganismos que lleguen a matar células de una forma natural”. 
La representante de Pharmamar ha matizado que si se cuida la biodiversidad se cuida la salud por lo que es necesario educar a los gobiernos para que apuesten por la financiación en educación e investigación. 
David Sanz ha alertado sobre los riesgos de que las acciones humanas puedan mermar la riqueza de la biodiversidad, y ha apostado por intensificar las investigaciones de los fondos marinos porque “existen especies por definir y estudiar en lugares inhóspitos”. 
Asimismo, ha planteado la necesidad de concienciar a la sociedad para preservar la diversidad biológica, con el objetivo de mejorar la calidad de vida y favorecer el progreso científico. 
Los cuatro ponentes han coincidido en que la conservación, el respeto y el cuidado del medio ambiente son ingredientes fundamentales para que desde la biodiversidad se pueda seguir investigando con el objetivo de descubrir e innovar nuevos medicamentos contra las enfermedades.

El Economista ( España )

Es el sofosbuvir. Pacientes y médicos piden que ANMAT le dé prioridad al trámite porque hay enfermos que lo necesitan con urgencia. Desde el Ministerio de Salud dicen que el laboratorio adeuda certificaciones.

En medio de la angustiante espera de Sergio por la aparición de un donante que le permitiera reemplazar su hígado herido de muerte por una cirrosis provocada por la hepatitis C, los médicos lo tranquilizaban : “Hay medicación dando vueltas a nivel mundial que puede llegar a curar la enfermedad en algún momento”. Eso fue a comienzos del año pasado. El hombre, de 48 años, finalmente recibió el órgano que lo devolvió a la vida. Pero el virus, que sigue presente en su organismo, reanudó su ataque y esta vez en forma más virulenta y agresiva. Algunos de los fármacos que en su momento “andaban dando vueltas” por otras latitudes llegaron al país. Dos ya fueron aprobados, pero para ser efectivos necesitan combinarse con un tercero, el sofosbuvir, al que la Administración Nacional de Medicamentos y TecnologíaMédica (ANMAT) todavía no le dio luz verde. Médicos y asociaciones de pacientes piden agilizar al máximo el trámite, dado que hay enfermos que necesitan en forma urgente acceder a estos tratamientos que curan a 9 de cada 10 casos. 

Los médicos calculan que pasando noviembre-diciembre su hígado va estar dañado al punto de quedar otra vez en la lista de espera de trasplante” 

Argentina fue el primer país de Latinoamérica en el que se presentó el sofosbuvir, a mediados de 2014, lo que lo iba a convertir en uno de los primeros lugares fuera de Estados Unidos y Europa en contar con la medicación. Pero el trámite fue rechazado por ANMAT. Según pudo saber Clarín, una de las razones para la negativa habría sido que la pastilla que presentó el laboratorio era diferente a la que figuraba en la documentación entregada. Los nuevos papeles se habrían presentado hace poco más de un mes ante el organismo. 

“Aparentemente ahora el trámite va más rápido. El tema es que hay pacientes que realmente no pueden esperar. Una semana para ellos es una diferencia que puede ser crucial”, explica Adrián Gadano, jefe de Hepatología del Hospital Italiano y presidente de la Fundación ICALMA. “Para algunos genotipos del virus es la única medicación que se puede usar y no hay otra opción ahora. No es que tenés un plan B y que podés esperar al paciente con otro fármaco. Necesitan este”, enfatizó. Combinado con daclatasvir (una droga aprobada en abril en el país) el sofosbuvir es efectiva para todos los genotipos y con simeprevir para el genotipo 1 (con visto bueno desde el mes pasado), el más frecuente en Argentina. Un cocktail de otra compañía farmacéutica para ese subtipo ya fue presentado ante ANMAT y saldría este año. 

Consultado por Clarín, Gador, el laboratorio que trae el sofosbuvir (fue desarrollado por Gilead, uno estadounidense) evitó hacer comentarios. ANMAT tampoco respondió, pero desde el Ministerio de Salud -del cual depende el organismo- informaron que “el medicamento va a ser aprobado cuando el laboratorio presente las certificaciones que adeuda, que hacen a la prueba de seguridad, calidad y eficacia”. 

Sergio Luzardo está otra vez en la espera en su casa de Rafaela, en Santa Fe. “Él todavía tiene un par de meses que podría llegar a ‘tirar’ para que el daño no sea irreversible, pero los médicos calculan que pasando noviembre-diciembre (no sabemos porque la enfermedad se comporta como quiere) su hígado va estar dañado al punto de quedar otra vez en la lista de espera de trasplante”, cuenta su mujer Marcela Abalos, que abrió una petición en la plataforma Change.org solicitando apoyo para que se apruebe la medicación. 

Es de los cambios más importantes en la medicina en los últimos años” 

Su marido nunca pudo tolerar el interferón, uno de los tratamientos disponibles en el país. “Es otro mecanismo. Tiene mucho menos efecto antiviral, mucha menos eficacia y además es una medicación inyectable con una cantidad muy importante de efectos colaterales (fiebre, anemia, depresión, problemas de tiroides y un síndrome gripal que el paciente tolera mal) que estos nuevos medicamentos no tienen. Muchos pacientes no pueden recibirlo y la posibilidad de cura es claramente menor, tiene como mínimo un 20% menos de eficacia”, precisó Gadano, que es además vicepresidente de la Asociación Argentina Para las Enfermedades del Hígado. 

Los medicamentos para la hepatitis C fueron evolucionando desde el lanzamiento del interferón en 1991, con la incorporación de la rivabirina cinco años después y el interferón pegilado en 2001. Pero estos nuevos agentes antivirales de acción directa son un salto superador, afirman los especialistas. Actúan inhibiendo varios “sitios” en el hígado que el virus necesita para multiplicarse, entonces al no poder replicarse se muere y se elimina. Los tratamientos duran tres meses (en algunos casos seis) y se administran en forma de pastillas. “Prácticamente no tienen efectos colaterales y la tasa de cura es del 90% de los pacientes y en algunas poblaciones más”, dice Gadano y agrega: “Es de los cambios más importantes en la medicina en los últimos años. Es la única enfermedad crónica que en tan poco tiempo tiene un tratamiento que la cure”. 

La gente está desesperada y buscando el acceso afuera, en países en los que ya está aprobado” 

Por eso hay tanta ansiedad por su aplicación en el país. “Estamos expectantes y esperando que se dé de un momento a otro. La inquietud y la necesidad es urgente y lo que nosotros estamos pidiendo es una rápida resolución y acceso fundamentalmente”, dice María Eugenia de Feo Moyano, presidenta de la fundación HCV Sin Fronteras. “La gente está desesperada y buscando el acceso afuera, en países en los que ya está aprobado. Está empezando a haber una especie de mercado negro de gente que busca alguien que le pueda vender un frasco de pastillas, eso es peligroso. Otros están tratando de judicializar”, manifiesta preocupada. 

Desde el ministerio que dirige Daniel Gollán reconocen que “la expectativa con respecto a la efectividad del medicamento es muy grande”, pero aclaran que “por responsabilidad institucional” prefieren mantener cautela para trabajar sobre datos certeros una vez que esté aprobado a nivel local. 

Se estima que en Argentina hay unas 400.000 personas infectadas con el virus, pero el 75% lo desconoce porque es una enfermedad silenciosa que no da síntomas hasta que aparecen los problemas graves como la cirrosis o el cáncer de hígado. Se transmite fundamentalmente por el contacto con la sangre de otra persona infectada. “Por esto es importante no compartir jeringas, canutos o elementos cortopunzantes. Se debe exigir el uso de materiales esterilizados a la hora de hacerse un tatuaje o piercing. También se transmite por vía sexual (vaginal, oral o anal), aunque es de muy baja incidencia”, alertan desde el Programa Nacional de Control de las Hepatitis Virales, creado en 2012. 

“Es muy importante diagnosticar a todos los pacientes infectados que no están diagnosticados. Hay pacientes con cirrosis o cáncer de hígado que no lo saben”, subraya Gadano. De Feo Moyano pide que se traigan al país tests rápidos que detectan en el virus con sólo pinchar un dedo, por ejemplo, y que arrojan el resultado en cuestión de horas. 

La nueva medicación es para cualquier paciente, asevera el hepatólogo. “Es un tema de costo, de acceso. Hay tanta cantidad de pacientes infectados que no podría costearse el tratamiento de todos inicialmente, al mismo tiempo. Entonces los que están en la primera línea de necesidad de tratamiento son los que tienen cirrosis o fibrosis avanzada (que es la antesala de la cirrosis), los pacientes trasplantados, los coinfectados con HIV y algunos pacientes muy puntuales que tienen otras complicaciones asociadas al virus. Deben ser un tercio de todos los pacientes infectados o menos los que la necesitan ya. Ya es 2015. Y en algunos ya es este mes. No todos, pero si no se tratan hay algunos que si no se tratan van a perder el órgano. Si no se tratan se pueden morir”, afirmó. 

Desde el Hospital Italiano y la Fundación ICALMA están llevando a cabo un programa de educación a distancia para formar a los médicos en la administración de estos nuevos medicamentos (“hay que saber qué combina con qué, para qué genotipo es, durante cuánto tiempo se administra, etc.”, explica Gadano). 

Si bien su precio varía de acuerdo a cada país, el sofosbuvir es una medicación cara. En Estados Unidos el tratamiento por tres meses cuesta 84 mil dólares. En España, aproximadamente la mitad. Brasil, en cambio, hizo una compra importante desde el Ministerio de Salud y negoció la combinación con daclatasvir en unos 10 mil dólares. Desde la cartera sanitaria local afirmaron que “el costo y la accesibilidad van a depender en alguna medida del laboratorio que provee elmedicamento”, pero que el Estado “va a usar todos los instrumentos que estén a su alcance para garantizar la accesibilidad”.

clarin.com ( Argentina )

El nuevo hallazgo podría mejorar los síntomas motores propios del Parkinson. Científicos españoles dirigidos por la doctora del Instituto de Investigaciones Biomédicas (UAM-CSIC, CIBERNED), Ana Pérez-Castillo, con la colaboración del grupo de la doctora del Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), Ana Martínez, ha descubierto una nueva diana farmacológica para el tratamiento delParkinson. 

Se trata de la proteína fosfodiesterasa 7 (PDE7) la cual, tal y como ya demostraron en 2011, protege a las neuronas dopaminérgicas, disminuyendo notablemente la inflamación característica de esta enfermedad y mejorando por tanto los síntomas motores propios del Parkinson. 

Recientemente, el grupo ha validado a la PDE7 como futura diana terapéutica de «gran valor» para el desarrollo de nuevas terapias. En esta ocasión los investigadores, mediante el uso de partículas virales, ha conseguido la inhibición génica de PDE7 en modelos «in vitro» e «in vivo» de enfermedad deParkinson, confirmando así su valor terapéutico. 

Además, tal y como han publicado en la revista «Stem Cells Translational Medicine», los expertos han comprobado que la inhibición de PDE7 promueve la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas en animales hemiparkinsonianos. Estos resultados también se obtuvieron «in vitro» con precursores dopaminérgicos procedentes del mensencéfalo ventral de embriones de rata. 

«Parece, por tanto, que la inhibición de esta proteína controla la regulación de la neurogénesis endógena, fomentando así la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas, y contribuyendo a la neuroreparación del tejido afectado como consecuencia del desarrollo de la enfermedad. Esto confiere a esta posible diana terapéutica un gran valor a tener en cuenta en el desarrollo de futuros tratamientos del Parkinson. En resumen, la inhibición de PDE7 no sólo actúa como neuroprotector y antiinflamatorio sino que también podría suponer un método eficaz para reemplazar la pérdida de neuronas dopaminérgicas en enfermos de Parkinson», han aseverado los expertos.

ABC ( España )

Un nuevo fármaco activado con luz mata solo las células cancerosas. Una droga antitumoral experimental que se dirige con luz azul logra en laboratorio reducir los efectos tóxicos de la quimioterapia.

Una nueva técnica que emplea la luz para activar fármacos contra el cáncer solo allí donde se necesita muestra un excelente potencial para mejorar la efectividad de la quimioterapia —con la que se trata a millones de personas con tumores— y reducir sus efectos secundarios. La técnica, conocida como optofarmacología, consiste en modificar moléculas anticancerosas de tal manera que solo funcionen cuando reciben un rayo de luz azul, según anuncia hoy un equipo de científicos dirigidos por el bioquímico Oliver Thorn-Seshold, de la Universidad de Múnich (Alemania). 

El método, todavía en pañales, podría aplicarse en el futuro a tumores superficiales, como los de piel o retina, aunque los autores también sugieren que se podría abrir un tumor interno para implantar en su interior luces LED que activen los fármacos. 

El concepto, además, se podría aplicar en investigación. “Puedes encender y apagar los fármacos miles de veces, utilizando luz de baja intensidad, donde y como quieras. Esto no había sido posible hasta ahora”, explica Thorn-Seshold. “Estos primeros fármacos son menos potentes que las drogas tradicionales [a las que introducimos cambios para que reaccionen a la luz]. Pero no estamos intentando hacerlos más potentes, los estamos haciendo más inteligentes. Es como comparar un martillo y una llave. El martillo es potente, pero la llave abre un candado mucho más rápido y sin destrozar todo alrededor”, sostiene el investigador. 

Es como comparar un martillo y una llave. El martillo es potente, pero la llave abre un candado sin destrozar todo”, dice uno de los autores 
El grupo de Thorn-Seshold se ha centrado en drogas conocidas como venenos de los microtúbulos. El fármaco más célebre de esta familia es el paclitaxel, un compuesto extraído originalmente de la corteza de un árbol de 12 metros nativo de Norteamérica, el tejo del Pacífico, que han recibido millones de personas con tumores de mama, ovarios o pulmón. 

El paclitaxel, como el resto de fármacos similares, funciona en la escala de la célula humana, de un puñado de milésimas de milímetro. El esqueleto de la célula está compuesto por microtúbulos, una especie de filamentos que crecen y se encogen. Este movimiento posibilita que el ADN de una célula se reparta entre sus dos células hijas. Pero el paclitaxel se une a los microtúbulos y los congela. Utilizando una metáfora habitual en el mundillo, es como si una ola se convirtiera en hielo en la playa de Mundaka. El surfista, en este caso el ADN —el manual de instrucciones de la célula—, no llegaría a ningún sitio. El fármacomata a las células en división, así que extermina sobre todo a las células cancerosas, caracterizadas por una multiplicación feroz, aunque también provoca efectos secundarios al eliminar a otras células inocentes en división. 

La técnica de Thorn-Seshold sortea este inconveniente y, sobre el papel, facilitaría aumentar la dosis de fármacos antitumorales, ya que solo actuarían donde el médico quisiera: en el cáncer. Las moléculas modificadas son “increíblemente específicas a la luz, hasta 250 veces más asesinas de células cuando hay luz que cuando no la hay”, en palabras del alemán. El investigador alemán es cauto y recalca que esto no es una cura mágica contra el cáncer. “Tenemos una droga con un fascinante nuevo mecanismo de acción, que muestra mucho potencial”, subraya. 

El bioquímico Oliver Thorn-Seshold. / U. MÚNICH 
Su estudio, que se publica hoy en la revista científica Cell, se limita a probar la técnica en líneas celulares, cultivos de células procedentes de tumores humanos y multiplicadas una y otra vez en el laboratorio a partir de la muestra original. En esa escala, el fármaco modificado por Thorn-Seshold congela con éxito las células cancerosas cuando recibe un rayo de luz azul. Los científicos todavía no han dado el salto a probar la técnica en un animal con cáncer. 

“Todavía no han demostrado el efecto terapéutico, pero se ve inmediatamente factible”, opina el físico Pau Gorostiza, uno de los pioneros de la optofarmacología en el mundo. En 2006, Gorostiza era un estudiante postdoctoral en la Universidad de California en Berkeley (EE UU) cuando su jefe, el neurobiofísico Ehud Isacoff, con ayuda del español y otros colegas, desarrolló un fármaco sensible a la luz para encender y apagar neuronas. “Este trabajo muestra por primera vez un potencial terapéutico bestial de la optofarmacología”, reflexiona Gorostiza, profesor ICREA del Instituto de Bioingeniería de Cataluña. 

Todavía no han demostrado el efecto terapéutico, pero se ve inmediatamente factible”, opina el físico Pau Gorostiza 
El químico Ernest Giralt, de la Universidad de Barcelona, trabaja con Gorostiza para intentar modular con luz las interacciones entre proteínas en los seres vivos. “A veces las enfermedades surgen porque las proteínas se asocian con quien no deberían, como ocurre en el alzhéimer, o no se asocian con quien deberían, como en el carcinoma adrenocortical pediátrico [un tumor maligno relativamente raro en niños]”, detalla Giralt. Su equipo trata de desarrollar moléculas que impidan o promuevan esas asociaciones entre proteínas. 

Giralt aplaude el nuevo estudio de Thorn-Seshold y sus colegas. “El fármaco que utilizan es muy seguro, superinocuo, porque no se activa si no lo iluminan”, apunta. “Además, emplean luz azul, no luz ultravioleta, que puede dañar el ADN”. 

El biólogo molecular Marcos Malumbres busca terapias dirigidas contra los microtúbulos en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, en Madrid. A su juicio, los fármacos controlados por luz de Thorn-Seshold constituyen “un adelanto con mucho futuro, una aproximación novedosa para reducir la toxicidad de los tratamientos”. El investigador, no obstante, es cauteloso, a falta de nuevos experimentos que vayan más allá de las líneas celulares humanas. Malumbres echa de menos pruebas en ratones. “El estudio de momento es muy limitado. No ensayan hasta qué punto el fármaco tiene potencial terapéutico”, afirma. 

Si Thorn-Seshold y los suyos tienen éxito con las futuras pruebas, el resultado puede ser un fármaco extraído de la corteza de un árbol que se active con luz para matar el cáncer. Suena a remedio natural, pero no tiene nada de eso. Es pura ciencia de vanguardia.

El País ( España )