{"id":4817,"date":"2013-03-22T10:00:37","date_gmt":"2013-03-22T13:00:37","guid":{"rendered":"http:\/\/bfbdigital.org.ar\/?p=4817"},"modified":"2013-03-22T10:00:37","modified_gmt":"2013-03-22T13:00:37","slug":"revelan-los-efectos-de-ciertos-farmacos-sobre-los-receptores-de-serotonina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/2013\/03\/22\/revelan-los-efectos-de-ciertos-farmacos-sobre-los-receptores-de-serotonina\/","title":{"rendered":"Revelan los efectos de ciertos f\u00e1rmacos sobre los receptores de serotonina"},"content":{"rendered":"
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\"serotonina\"<\/a>Los nuevos hallazgos, publicados en Science Express, ayudan a explicar por qu\u00e9 algunas drogas que interact\u00faan con esos receptores han tenido efectos inesperadamente complejos y, en ocasiones, perjudiciales.”Comprender la funci\u00f3n estructural de esos receptores nos permite descubrir una nueva se\u00f1alizaci\u00f3n biol\u00f3gica de la serotonina y tambi\u00e9n nos proporciona mejores ideas sobre qu\u00e9 preguntas biol\u00f3gicas hacernos para sondear de una manera m\u00e1s inteligente”, coment\u00f3 Raymond Stevens, profesor del TSRI y autor principal del estudio.<\/span><\/h5>\n

Pioneros en estructuras moleculares<\/span>
\nEl laboratorio del profesor Stevens es pionero en el desarrollo de t\u00e9cnicas para determinar las estructuras at\u00f3micas en 3D de los receptores celulares, particularmente los de la prote\u00edna G (GPCR). Estos se sit\u00faan en la membrana celular y detectan varias mol\u00e9culas fuera de las c\u00e9lulas. Cuando algunas de estas se unen con los receptores, estos responden transmitiendo una se\u00f1al en el interior de las c\u00e9lulas.<\/p>\n

“Estas estructuras moleculares detalladas de dos subfamilias de receptores de serotonina con f\u00e1rmacos antimigra\u00f1a, antipsic\u00f3ticos, antidepresivos y supresores del apetito nos ayudaran a entender c\u00f3mo se ve afectada por esos f\u00e1rmacos la se\u00f1alizaci\u00f3n celular y nos ofrecer\u00e1 un marco valioso para dise\u00f1ar medicamentos m\u00e1s seguros y efectivos”, a\u00f1ade Jean Chin, del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud (NIGMS, en sus siglas en ingl\u00e9s) y part\u00edcipe en el estudio a trav\u00e9s la Iniciativa de la Estructura Proteica.<\/p>\n

Seg\u00fan comenta Bryan Roth, profesor de la Universidad de Carolina del Norte y colaborador en los dos estudios de la investigaci\u00f3n, la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos afectan a estos receptores en cierto grado y estos adem\u00e1s influyen en una serie de efectos no cerebrales como por ejemplo en la coagulaci\u00f3n, la contracci\u00f3n muscular o en el crecimiento de la v\u00e1lvula cardiaca.<\/p>\n

Receptores de serotonina<\/span>
\nEl laboratorio de Roth se uni\u00f3 con el de Stevens como parte de la Iniciativa para la Estructura Proteica del NIGMS. Para este proyecto, los dos laboratorios tambi\u00e9n trabajaron junto con los profesores Eric Xu y Hualiang Jiang, del Instituto de materia M\u00e9dica de Shanghai (parte de la Academia de Ciencias china). “Con la colaboraci\u00f3n con los equipos chinos hemos sido capaces de completar mucho m\u00e1s el estudio y sacar el m\u00e1ximo provecho de nuestros resultados estructurales fundamentales, coment\u00f3 Stevens.<\/p>\n

En el primero de estos trabajos, Chong Wang, estudiante graduado del laboratorio de Stevens y coautor del estudio, y su equipo determinaron la estructura del receptor de serotonina 5-HT1B, el principal objetivos de varias clases de f\u00e1rmacos. Los investigadores produjeron el receptor mientras \u00e9ste era activado con ergotamina o dihidroergotamina.<\/p>\n

Con la ayuda de la prote\u00edna de fusi\u00f3n BRIL, consiguieron estabilizar esas estructuras para que se alinearan en un orden regular de cristal. La cristalograf\u00eda con rayos X revel\u00f3, con alta resoluci\u00f3n, la estructura at\u00f3mica del receptor 5-HT1B.<\/p>\n

Efectos perjudiciales<\/span>
\nEn una segunda fase del estudio, Daniel Wacker, estudiante graduado del TSRI y coautor principal en la investigaci\u00f3n, y su equipo utilizaron t\u00e9cnicas similares para determinar la estructura del receptor 5-HT2B activado con ergotamina. EL receptor fue el principal inter\u00e9s de los desarrolladores de f\u00e1rmacos porque su objetivo es evitar su activaci\u00f3n.<\/p>\n

Los an\u00e1lisis de las estructuras de los receptores 5-HT1B y 5-HT2B revelaron una sutil diferencia entre ellos. “Aunque sus principales puntos de enlace parecen muy similares, los largos no lo son tanto -uno de ellos en el 5-HT2B es m\u00e1s estrecho y tiene una posici\u00f3n ligeramente diferente.<\/p>\n

Con las dos estructuras en la mano, el equipo de Xu y Jiang simul\u00f3 los enlaces de varios f\u00e1rmacos. Descubrieron, por ejemplo, que los f\u00e1rmacos contra la migra\u00f1a se acoplar\u00edan bien con el receptor 5-HT1B pero lo har\u00edan peor con el 5-HT2B, en los que las zonas de enlace son menos accesibles. De forma similar, los c\u00e1lculos de los investigadores confirmaron que el metabolito activo de la fenfluramina deber\u00eda vincularse fuertemente a los receptores.<\/p>\n<\/div>\n

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Los nuevos hallazgos, publicados en Science Express, ayudan a explicar por qu\u00e9 algunas drogas que interact\u00faan con esos receptores han tenido efectos inesperadamente complejos y, en ocasiones, perjudiciales.”Comprender la funci\u00f3n estructural de esos receptores nos permite descubrir una nueva se\u00f1alizaci\u00f3n biol\u00f3gica de la serotonina y tambi\u00e9n nos proporciona mejores ideas sobre qu\u00e9 preguntas biol\u00f3gicas hacernos … Continue reading Revelan los efectos de ciertos f\u00e1rmacos sobre los receptores de serotonina<\/span> →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":4818,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[],"class_list":["post-4817","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4817","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4817"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4817\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4817"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4817"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4817"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}