{"id":12274,"date":"2015-07-03T14:43:04","date_gmt":"2015-07-03T17:43:04","guid":{"rendered":"http:\/\/bfbdigital.org.ar\/?p=12274"},"modified":"2015-07-03T14:43:04","modified_gmt":"2015-07-03T17:43:04","slug":"la-variacion-genetica-determina-la-respuesta-a-los-farmacos-antidiabeticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/2015\/07\/03\/la-variacion-genetica-determina-la-respuesta-a-los-farmacos-antidiabeticos\/","title":{"rendered":"La variaci\u00f3n gen\u00e9tica determina la respuesta a los f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos"},"content":{"rendered":"

\"diabetesEnRadio-032\"<\/a>Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania (Penn), en Estados Unidos, han demostrado c\u00f3mo un\u00a0<\/span>medicamentoantidiab\u00e9tico puede tener efectos variables en funci\u00f3n de las peque\u00f1as diferencias naturales en la secuencia de ADN entre los individuos.<\/strong> <\/span><\/p>\n

Mitchell Lazar, Raymond Soccio y sus colegas de Perelman, cuyo trabajo se publica en ‘Cell’, pretenden aplicar este conocimiento para desarrollar enfoques personalizados para el tratamiento de la\u00a0<\/span>diabetes\u00a0<\/span>y otros trastornos metab\u00f3licos.\u00a0<\/span>
\nLazar y el equipo se centr\u00f3 en la importante mol\u00e9cula de las c\u00e9lulas de grasa llamada PPAR-gamma, que es el objetivo de los\u00a0<\/span>medicamentos tiazolidinedionas (TZD) utilizados para tratar la\u00a0<\/span>diabetes\u00a0<\/span>tipo 2. PPAR-gamma se une al ADN en los interruptores que encienden otros genes y los investigadores de Penn mostraron que las diferencias gen\u00e9ticas naturales en el ADN de este interruptor regulador podr\u00edan determinar si PPAR-gamma y losf\u00e1rmacos TZD podr\u00edan activar otros genes.\u00a0<\/span>
\n“Las implicaciones de este trabajo van m\u00e1s all\u00e1 de PPAR-gamma y TZD, a todos los\u00a0<\/span>medicamentos que se dirigen a esa funci\u00f3n directamente en el genoma para regular la fisiolog\u00eda en la\u00a0<\/span>salud\u00a0<\/span>y la enfermedad”, afirma Soccio, autor principal del estudio y profesor de Medicina.\u00a0<\/span>
\nDe hecho, el 20 por ciento de todas las recetas son para los\u00a0<\/span>medicamentos como la hormona tiroidea y los esteroides que se dirigen a prote\u00ednas receptoras nucleares relacionadas con PPAR-gamma, se\u00f1ala el coautor Lazar, profesor de Medicina y Gen\u00e9tica y director del Instituto para la\u00a0<\/span>Diabetes,\u00a0<\/span>Obesidad\u00a0<\/span>y Metabolismo de la Universidad.\u00a0<\/span>
\nLas diferencias gen\u00e9ticas se llaman SNPs o polimorfismos de nucle\u00f3tido simple y son variantes en el alfabeto de ADN de las mol\u00e9culas A, T, C, G y que se producen de forma natural entre los individuos. Muchos de estos SNPs se han asociado con el riesgo de enfermedad, por ejemplo, una persona con una A en un lugar determinado en el ADN tiene un mayor riesgo de\u00a0<\/span>diabetes\u00a0<\/span>en comparaci\u00f3n con alguien con un G. Sin embargo, estos SNPs relacionados con la enfermedad a menudo residen en la llamada “materia oscura” del genoma, que no codifica directamente los genes, sino que incluye los interruptores que controlan los genes.\u00a0<\/span>
\nLazar y su equipo demostraron que los SNPs en interruptores de PPAR-gamma proporcionan un mecanismo para las asociaciones de riesgo de enfermedad. Por ejemplo, uno de estos SNP estaba relacionado con los l\u00edpidos sangu\u00edneos, incluyendo el\u00a0<\/span>colesterol\u00a0<\/span>HDL (colesterol\u00a0<\/span>“bueno”) y los triglic\u00e9ridos; ladiabetes\u00a0<\/span>tipo 2, presi\u00f3n sangu\u00ednea alta y la relaci\u00f3n cintura-cadera (una medida de la\u00a0<\/span>obesidad\u00a0<\/span>por la forma del cuerpo como una “manzana” frente a la forma de “pera”). Este conjunto de hallazgos se llama “s\u00edndrome metab\u00f3lico” y Soccio se\u00f1ala que “es notable que un solo cambio en una letra de ADN determina si PPAR-gamma se une a un sitio de regulaci\u00f3n en el tejido graso y esto puede alterar el riesgo de una persona a sufrir s\u00edndrome metab\u00f3lico.\u00a0<\/span>
\nEl equipo de Penn comenz\u00f3 con los estudios en animales, que muestran que los SNPs naturales que difieren entre las cepas de rat\u00f3n pod\u00edan determinar si PPAR-gamma encuentra su camino hacia su interruptor regulador de ADN en la materia oscura del genoma. A continuaci\u00f3n, trataron a ratones con TZD y vieron que estos SNP podr\u00edan tambi\u00e9n determinar si el\u00a0<\/span>f\u00e1rmaco\u00a0<\/span>activa genes.\u00a0<\/span>
\nEl hecho de que la composici\u00f3n gen\u00e9tica de un individuo pueda afectar a la respuesta de los\u00a0<\/span>f\u00e1rmacos ha llevado al campo relativamente nuevo de lafarmacogen\u00f3mica personalizada. “Nuestro estudio proporciona una prueba de concepto de que la variaci\u00f3n gen\u00e9tica reguladora que ocurre naturalmente puede afectar a la activaci\u00f3n de genes en la que intercede el receptor nuclear y, m\u00e1s en general, a la respuesta de\u00a0<\/span>f\u00e1rmacos en animales vivos –se\u00f1ala Lazar–. Esto tiene un significado especial para las TZD, que tienen poderosos efectos antidiab\u00e9ticos, pero su utilidad cl\u00ednica es limitada debido a la falta de respuesta, los efectos secundarios y los eventos adversos”.\u00a0<\/span>
\nLas TZD son los \u00fanicos\u00a0<\/span>medicamentos para la\u00a0<\/span>diabetes\u00a0<\/span>que se dirigen a las c\u00e9lulas de grasa y mejoran la propia respuesta de un diab\u00e9tico a la insulina, sin embargo, han ca\u00eddo recientemente en desuso debido a los efectos secundarios como el edema y la p\u00e9rdida de masa \u00f3sea, as\u00ed como los riesgos detectados de ataques al coraz\u00f3n y\u00a0<\/span>c\u00e1ncer\u00a0<\/span>de vejiga. Es m\u00e1s, el 20 por ciento de los pacientes con\u00a0<\/span>diabetes\u00a0<\/span>tipo 2 no logran mejorar su control de la\u00a0<\/span>diabetes\u00a0<\/span>en las TZD.\u00a0<\/span>
\n“Un d\u00eda, los enfoques que hemos utilizado en este estudio se podr\u00edan emplear predecir qui\u00e9n va a beneficiarse de la mayor\u00eda de\u00a0<\/span>f\u00e1rmacos similares a TZD, por lo que ahora tenemos que determinar el patr\u00f3n de diferencias de SNP que juntos pueden demostrar por qu\u00e9 estos\u00a0<\/span>medicamentos tienen beneficios o da\u00f1os para una persona y no otra — explica Soccio–. Este tipo de medicina de precisi\u00f3n es un objetivo importante de nuestros esfuerzos de investigaci\u00f3n”.\u00a0<\/span>
\nEl equipo pas\u00f3 a estudiar el tejido adiposo humano, proporcionado por los pacientes obesos de cirug\u00eda bari\u00e1trica en Penn. Al igual que en los ratones, la variaci\u00f3n en los SNPs humanos tambi\u00e9n afect\u00f3 a la uni\u00f3n de PPAR-gamma a los interruptores de regulaci\u00f3n del ADN, lo que permite a los investigadores a “analizar” estos SNPs en poderosos grandes estudios gen\u00e9ticos humanos.\u00a0<\/span>
\nUtilizaron una base de datos de Finlandia para encontrar cu\u00e1ntos genes est\u00e1n encendidos en el tejido graso de m\u00e1s de 1.500 personas para demostrar que los SNPs que afectan a la uni\u00f3n de PPAR-gamma tambi\u00e9n determinan los niveles de actividad gen\u00e9tica en la poblaci\u00f3n humana. Por \u00faltimo, analizaron grandes an\u00e1lisis gen\u00e9ticos humanos llamados estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS) y vieron que los SNPs que afectan a la uni\u00f3n de PPAR-gamma en grasas que subyacen bajo algunos de los riesgos para las enfermedades metab\u00f3licas.\u00a0<\/span>
\nEstos estudios demuestran por primera vez que la variaci\u00f3n gen\u00e9tica natural en la uni\u00f3n de PPAR-gamma al ADN en las c\u00e9lulas de grasa puede determinar el riesgo de enfermedad individual y la respuesta al\u00a0<\/span>f\u00e1rmaco. “Nuestro trabajo arroja mucha luz sobre las diferencias gen\u00e9ticas en la PPAR-gamma unida al ADN regulador y c\u00f3mo estas diferencias entre las personas puede permitirnos predecir mejor la enfermedad metab\u00f3lica y luego aplicar la medicina de precisi\u00f3n para el tratamiento o la prevenci\u00f3n”, resume Soccio.<\/p>\n

Fuente<\/strong><\/span><\/span>: El Economista ( Espa\u00f1a )<\/a><\/span><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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