{"id":12226,"date":"2015-06-26T12:06:09","date_gmt":"2015-06-26T15:06:09","guid":{"rendered":"http:\/\/bfbdigital.org.ar\/?p=12226"},"modified":"2015-06-26T12:06:09","modified_gmt":"2015-06-26T15:06:09","slug":"un-farmaco-impide-el-suministro-de-energia-a-las-celulas-cancerosas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/2015\/06\/26\/un-farmaco-impide-el-suministro-de-energia-a-las-celulas-cancerosas\/","title":{"rendered":"Un f\u00e1rmaco impide el suministro de energ\u00eda a las c\u00e9lulas cancerosas"},"content":{"rendered":"

\"302819_20141029214652_nano\"<\/a>Un estudio identifica una mol\u00e9cula que bloquea el primer paso de la llamada autofagia, aislando los nutrientes reciclados que las c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas necesitan para vivir. Cient\u00edficos\u00a0<\/span>del Instituto Salk y el Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP, por sus siglas en ingl\u00e9s), en Estados Unidos, han desarrollado un\u00a0<\/span>medicamento\u00a0<\/span>que impide que se inicie un proceso en las c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas para recolectar energ\u00eda para su r\u00e1pido desarrollo. Publicado en Molecular Cell, el estudio identifica una mol\u00e9cula que bloquea espec\u00edficamente el primer paso de la llamada autofagia, aislando efectivamente los nutrientes reciclados que las c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas necesitan para vivir.\u00a0<\/span><\/strong><\/span><\/p>\n

A medida que un\u00a0<\/span>tumor\u00a0<\/span>crece, sus c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas se elevan en un proceso de recolecci\u00f3n de energ\u00eda para apoyar su r\u00e1pido desarrollo. Este proceso, autofagia, se utiliza normalmente por una c\u00e9lula para reciclar org\u00e1nulos y prote\u00ednas da\u00f1adas, pero tambi\u00e9n es cooptado por las c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas para satisfacer el aumento de su energ\u00eda y las demandas metab\u00f3licas.\u00a0<\/span><\/p>\n

“El hallazgo abre la puerta a una nueva forma de atacar el\u00a0<\/span>c\u00e1ncer”, afirma Reuben Shaw, autor principal del art\u00edculo, profesor en el Laboratorio de Biolog\u00eda Celular y Molecular en el Instituto Salk y cient\u00edfico del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes. “El inhibidor probablemente tendr\u00e1 mayor utilidad en combinaci\u00f3n con terapias dirigidas”, a\u00f1ade.\u00a0<\/span><\/p>\n

Adem\u00e1s del\u00a0<\/span>c\u00e1ncer, los defectos en la autofagia se han relacionado con enfermedades infecciosas, neurodegeneraci\u00f3n y problemas del coraz\u00f3n. En un estudio de 2011 publicado en la revista Science, Shaw y su equipo descubrieron c\u00f3mo las c\u00e9lulas hambrientas de nutrientes activan la mol\u00e9cula clave que da inicio a la autofagia, una enzima llamada ULK1.\u00a0<\/span><\/p>\n

Pensando en que la inhibici\u00f3n ULK1 podr\u00eda apagar algunos tipos de\u00a0<\/span>c\u00e1ncer\u00a0<\/span>al ahogar un suministro de energ\u00eda principal implicado en el proceso de reciclaje, el equipo de Shaw y otros expertos se lanzaron a la b\u00fasqueda de un\u00a0<\/span>medicamento\u00a0<\/span>que inhibiera la enzima. S\u00f3lo una parte de dichos inhibidores se muestra prometedora en un tubo de ensayo y termina funcionando bien en las c\u00e9lulas vivas. Estos expertos pasaron m\u00e1s de un a\u00f1o estudiando c\u00f3mo funciona ULK1 y desarrollando nuevas estrategias para el cribado de su funci\u00f3n en las c\u00e9lulas.\u00a0<\/span><\/p>\n

Inhibici\u00f3n de ULK1\u00a0<\/span><\/p>\n

Otro de los autores principales del art\u00edculo, Nicholas Cosford, profesor en el Centro de\u00a0<\/span>C\u00e1ncer\u00a0<\/span>designado por el Instituto Nacional del\u00a0<\/span>C\u00e1ncer, hab\u00eda estado investigando ULK1 usando la qu\u00edmica medicinal y la biolog\u00eda qu\u00edmica, y hab\u00eda identificado algunos compuestos prometedores mediante dise\u00f1o racional. Los dos laboratorios combinaron esfuerzos para cribar cientos de mol\u00e9culas potenciales para la inhibici\u00f3n de ULK1.\u00a0<\/span><\/p>\n

El resultado fue un\u00a0<\/span>f\u00e1rmaco\u00a0<\/span>altamente selectivo que llamaron SBI-0206965, con el que murieron una serie de tipos de c\u00e9lulas de\u00a0<\/span>c\u00e1ncer, incluyendo las c\u00e9lulas del\u00a0<\/span>c\u00e1ncer\u00a0<\/span>de pulm\u00f3n humanas y de rat\u00f3n y c\u00e9lulas de\u00a0<\/span>c\u00e1ncer\u00a0<\/span>de cerebro humano.\u00a0<\/span><\/p>\n

Curiosamente, algunos\u00a0<\/span>medicamentos contra el\u00a0<\/span>c\u00e1ncer\u00a0<\/span>(como los inhibidores de mTOR) activan a\u00fan m\u00e1s el reciclaje celular apagando la capacidad de estas c\u00e9lulas de absorber los nutrientes, haci\u00e9ndolos m\u00e1s dependientes del reciclaje proporcionando todos los bloques de construcci\u00f3n que las c\u00e9lulas necesitan para mantenerse con vida.\u00a0<\/span><\/p>\n

La rapamicina, por ejemplo, funciona mediante el bloqueo del crecimiento y la divisi\u00f3n celular. En respuesta, las c\u00e9lulas activan el modo de reciclaje mediante la activaci\u00f3n de ULK1, que puede ser una de las razones por las que, en lugar de morir, algunas c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas parecen entrar en un estado de latencia y vuelven -a menudo m\u00e1s resistentes a los\u00a0<\/span>f\u00e1rmacos- despu\u00e9s de finalizar el tratamiento.\u00a0<\/span><\/p>\n

Una nueva ‘caja de herramientas’\u00a0<\/span><\/p>\n

“La inhibici\u00f3n de ULK1 eliminar\u00eda este mecanismo de \u00faltimo recurso de supervivencia en las c\u00e9lulas\u00a0<\/span>cancerosas y podr\u00eda hacer de los tratamientos contra elc\u00e1ncer\u00a0<\/span>existentes mucho m\u00e1s eficaces”, plantea Matthew Chun, uno de los autores principales del estudio e investigador en el laboratorio de Shaw en Salk. De hecho, la combinaci\u00f3n de OSE-0206965 con inhibidores de mTOR fue m\u00e1s eficaz, matando a entre dos y 3 veces mayor cantidad de c\u00e9lulas de\u00a0<\/span>c\u00e1ncer\u00a0<\/span>de pulm\u00f3n que SBI-0206965 solo o los inhibidores de mTOR solos.\u00a0<\/span><\/p>\n

Anteriormente ya se hab\u00eda intentado administrar\u00a0<\/span>f\u00e1rmacos contra la v\u00eda de la autofagia para combatir el\u00a0<\/span>c\u00e1ncer, pero los \u00fanicas\u00a0<\/span>medicamentos que actualmente bloquean el funcionamiento de reciclaje celular se dirigen al org\u00e1nulo celular conocido como el lisosoma, que funciona en la etapa final de la autofagia. Aunque estas terapias lisosomales se est\u00e1n probando en ensayos cl\u00ednicos en fase inicial, inhiben otras funciones lisosomales m\u00e1s all\u00e1 de la autofagia y, por lo tanto, pueden tener efectos secundarios adicionales.\u00a0<\/span><\/p>\n

El equipo est\u00e1 ahora probando el\u00a0<\/span>f\u00e1rmaco\u00a0<\/span>en modelos de rat\u00f3n de\u00a0<\/span>c\u00e1ncer. “Un siguiente paso importante pondr\u00e1 a prueba este\u00a0<\/span>f\u00e1rmaco\u00a0<\/span>en otros tipos dec\u00e1ncer\u00a0<\/span>y con otras combinaciones terap\u00e9uticas”, apunta Shaw, subdirector del Centro de\u00a0<\/span>C\u00e1ncer\u00a0<\/span>designado por el NCI en Salk. “Mientras tanto, este descubrimiento da a los investigadores una nueva caja de herramientas para la inhibici\u00f3n y la medici\u00f3n del reciclaje celular”, concluye.<\/p>\n\n\n\n\n
Jano OnLine ( Espa\u00f1a )<\/a><\/span><\/td>\n<\/tr>\n
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