{"id":10230,"date":"2014-10-02T14:49:51","date_gmt":"2014-10-02T17:49:51","guid":{"rendered":"http:\/\/bfbdigital.org.ar\/?p=10230"},"modified":"2014-10-02T14:49:51","modified_gmt":"2014-10-02T17:49:51","slug":"nanomedicinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/2014\/10\/02\/nanomedicinas\/","title":{"rendered":"Nanomedicinas"},"content":{"rendered":"

\"nanox1\"<\/a><\/strong><\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

La Nanotecnolog\u00eda fue originalmente definida como \u201cla creaci\u00f3n de materiales, dispositivos y sistemas usados para manipular materia que se presenta en una escala entre 1 y 100 nm\u201d. Como las aplicaciones nanotecnol\u00f3gicas en el campo de la ciencia m\u00e9dica se han expandido r\u00e1pidamente hacia m\u00faltiples direcciones en los \u00faltimos 10 a\u00f1os, esta definici\u00f3n ha sido ampliada \u00faltimamente.<\/strong><\/span><\/p>\n

 
\nAs\u00ed, hoy se reconocen caracter\u00edsticas que necesariamente deben ser identificadas en una herramienta para que pueda ser clasificada como nanotecnol\u00f3gica. El dispositivo tiene que ser nanom\u00e9trico y debe estar realizado por la mano del hombre; sus propiedades deben ser aquellas que s\u00f3lo se presentan en dimensiones nanosc\u00f3picas y su comportamiento tiene que ser predecible a trav\u00e9s de apropiados modelos matem\u00e1ticos.<\/p>\n

\u00a0Consecuencias de la Nanotecnolog\u00eda farmac\u00e9utica<\/strong><\/p>\n

\"nanox2\"<\/a>La administraci\u00f3n de un f\u00e1rmaco en escala nanom\u00e9trica trae variadas consecuencias farmacoterap\u00e9uticas debido, fundamentalmente, a la disminuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edculas con respecto a los productos farmac\u00e9uticos convencionales. Estas variaciones son, por ejemplo, la diferente uni\u00f3n a las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, una mayor dificultad en su proceso tecnol\u00f3gico de elaboraci\u00f3n, as\u00ed como su marcada tendencia a la agregaci\u00f3n provoca m\u00e1s f\u00e1cilmente problemas en su estabilidad.<\/p>\n

Sin embargo, varias son las ventajas que pueden ofrecer a la farmacoterapia estos sistemas. Entre ellas, el mejoramiento de la solubilidad, una propiedad clave en la eficiencia terap\u00e9utica de cualquier f\u00e1rmaco debido a que s\u00f3lo la fracci\u00f3n de f\u00e1rmaco soluble est\u00e1 disponible para ser absorbida por v\u00eda oral.<\/p>\n

Una consecuencia directa de este aumento de la biodisponibilidad es que la dosis a administrar es menor que en la forma convencional. Adem\u00e1s, en general, las nanomedicinas presentan tambi\u00e9n disminuci\u00f3n de la variabilidad de absorci\u00f3n entre pacientes o en uno mismo, seg\u00fan su estado de ayuno.<\/p>\n

El tama\u00f1o nanom\u00e9trico presenta ventajas en la administraci\u00f3n parenteral de los f\u00e1rmacos, como en el caso particular de la aplicaci\u00f3n de nanomedicinas en oncolog\u00eda.<\/p>\n

Desaf\u00edos asociales a la Nanotecnolog\u00eda terap\u00e9utica\u00a0<\/strong><\/p>\n

\"nanox3\"<\/a>Existe consenso internacional sobre la necesidad de disponer de equipos interdisciplinarios de expertos en \u00e1reas como Farmacolog\u00eda, Ciencias de los materiales, Biolog\u00eda, F\u00edsica, Qu\u00edmica, Medicina y Toxicolog\u00eda. Resulta la mejor manera para coordinar esfuerzos, y para conducir a todos los sectores involucrados hacia pol\u00edticas cada vez m\u00e1s productivas para lograr el real beneficio al paciente.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se reconoce que estos productos apuntan a la necesidad de un nuevo conocimiento en algunas \u00e1reas. Por ejemplo, en los m\u00e9todos de caracterizaci\u00f3n para materiales en nanoescala que describan tama\u00f1o, forma, topograf\u00eda superficial, debido a que generalmente requieren del uso de equipos diferentes a los utilizados actualmente. Es necesario, entonces, que las l\u00edneas de investigaci\u00f3n prioritarias incluyan el estudio de par\u00e1metros biol\u00f3gicos celulares y moleculares apropiados, el desarrollo de modelos in vitro y de modelos animales apropiados para estudiar nanobiolog\u00eda y poder establecer comparaciones de modelos fiables in vivo e in vitro.<\/p>\n

Esta tecnolog\u00eda, como cualquier otra innovadora, presenta riesgos hasta ahora desconocidos y que est\u00e1n relacionados directamente con su tama\u00f1o espec\u00edfico. Una de las cuestiones a dilucidar en cada forma farmac\u00e9utica nanom\u00e9trica es la cantidad de f\u00e1rmaco que presenta ingreso celular y tisular efectivo, y el tiempo de permanencia de las nanopart\u00edculas en los mismos. Tambi\u00e9n se deber\u00e1n estudiar los efectos transitorios y permanentes en las funciones de las c\u00e9lulas abordadas, en el metabolismo celular, en la conformaci\u00f3n de prote\u00ednas y en la informaci\u00f3n gen\u00e9tica, por citar algunos an\u00e1lisis clave.<\/p>\n

Tampoco se podr\u00e1 descuidar el estudio del mecanismo de eliminaci\u00f3n de las nanomedicinas y de sus productos derivados a partir de los tejidos y de la sangre. Para que esta tecnolog\u00eda pueda llegar a la cl\u00ednica es necesario que la industria farmac\u00e9utica logre una caracterizaci\u00f3n aceptable del producto que asegure su eficiencia terap\u00e9utica y su estabilidad en el tiempo. Es decir que la factibilidad de fabricaci\u00f3n a escala industrial debe ser considerada y explorada a partir del inicio del desarrollo del producto, y en su per\u00edodo de vida \u00fatil.<\/p>\n

El campo de la Nanotecnolog\u00eda ha evolucionado r\u00e1pidamente, al punto que hay m\u00e1s de 150 ensayos cl\u00ednicos en curso en los que se investiga la eficacia de los sistemas liberadores de drogas basados en la Nanotecnolog\u00eda s\u00f3lo para el \u00e1rea de la Oncolog\u00eda.<\/p>\n

Productos nanotecnol\u00f3gicos aprobados<\/strong><\/p>\n

\"nanox4\"<\/a>A pesar de lo expuesto, existen varios productos nanotecnol\u00f3gicos comercializados actualmente, algunos aprobados hace m\u00e1s de una d\u00e9cada.<\/p>\n

Su espectro de aplicaci\u00f3n abarca m\u00e9todos diagn\u00f3sticos como, por ejemplo, una soluci\u00f3n coloidal endovenosa de \u00f3xido de hierro que es utilizada como agente de contraste de imagen espec\u00edfico para el diagn\u00f3stico de lesiones hep\u00e1ticas.<\/p>\n

Sus caracter\u00edsticas f\u00edsico-qu\u00edmicas determinan la eficacia en Resonancia Magn\u00e9tica, su estabilidad, biodistribuci\u00f3n en el organismo, metabolismo, as\u00ed como su eliminaci\u00f3n a partir del sistema vascular. Actualmente, tambi\u00e9n se la utiliza en la detecci\u00f3n de artritis, esclerosis m\u00faltiple y nodos linf\u00e1ticos metast\u00e1ticos.<\/p>\n

El 60% de las drogas que provienen de la s\u00edntesis son pobremente solubles en agua. Se requieren, entonces, iniciativas de formulaciones innovadoras para que alcancen una biodisponibilidad oral aceptable o para formular inyectables endovenosos.<\/p>\n

Para tal fin, se han desarrollado los nanocristales, nanopart\u00edculas compuestas de un 100% de droga sin material extra alguno, y cuyo tama\u00f1o medio de part\u00edculas oscila entre 200 y 500 nm.<\/p>\n

A trav\u00e9s de distintos procedimientos, estas nanopart\u00edculas se formulan en otras formas farmac\u00e9uticas de mayor aceptaci\u00f3n como comprimidos, granulados o c\u00e1psulas, y tambi\u00e9n se pueden preparar para administraci\u00f3n endovenosa.<\/p>\n

Esta \u00faltima v\u00eda de administraci\u00f3n se ha visto beneficiada con la utilizaci\u00f3n de nanopart\u00edculas debido a que se pueden dar mayores dosis en menores vol\u00famenes, y sin la necesidad de recurrir a solventes org\u00e1nicos o a pH extremos.<\/p>\n

A partir del 2000, varios productos alcanzaron el mercado bajo la modalidad de Nanocrystal\u00ae, ya sea como primera formulaci\u00f3n disponible comercialmente o como una reformulaci\u00f3n de una existente. Dentro de los ejemplos, se pueden mencionar al inmunosupresor Sirolimus y al principio activo utilizado en la terapia antiem\u00e9tica asociada a la administraci\u00f3n de quimioterapia, llamado Aprepitant.<\/p>\n

Tambi\u00e9n est\u00e1 disponible en esta forma una nueva presentaci\u00f3n comercial del Megestrol, un agente terap\u00e9utico usado en la anorexia en pacientes neopl\u00e1sicos y con SIDA. Es l\u00edquida, al igual que su precursora, pero en este tipo de formulaci\u00f3n la dosis est\u00e1 contenida en un volumen cuatro veces menor y su viscosidad disminuy\u00f3 16 veces.<\/p>\n

Otra forma farmac\u00e9utica nanom\u00e9trica, llamada SMEDDS (\u201cSelf-Microemulsifying drug delivery system\u201d) se define como una mezcla isotr\u00f3pica de un compuesto oleoso y un surfactante que forma microemulsiones cuando es expuesto a un l\u00edquido fisiol\u00f3gico. Estas microemulsiones son sistemas coloidales en los que la fase oleosa se encuentra dispersa en gotas de un tama\u00f1o menor a los 150 nm en el l\u00edquido en cuesti\u00f3n. Su principal ventaja biofarmac\u00e9utica es la de mantener en soluci\u00f3n al f\u00e1rmaco vehiculizado durante su paso por las primeras porciones del tracto gastrointestinal. Como consecuencia, se observa un aumento considerable en su biodisponibilidad.<\/p>\n

El primer producto de este tipo en comercializarse fue la ciclosporina que revolucion\u00f3 la terapia inmunosupresora, simplificando notablemente los protocolos a implementar en este tipo de paciente cr\u00edtico. Actualmente, la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos de aplicaci\u00f3n en HIV est\u00e1n disponibles comercialmente en formulaciones de este tipo.<\/p>\n

La Nanotecnolog\u00eda en el c\u00e1ncer de mama<\/strong><\/p>\n

\"nanox5\"<\/a>El c\u00e1ncer de mama es el campo de la medicina con mayor presencia de agentes terap\u00e9uticos nanotecnol\u00f3gicos en la cl\u00ednica. En todo el mundo, est\u00e1n en marcha m\u00e1s de 150 estudios cl\u00ednicos que emplean estos f\u00e1rmacos en combinaci\u00f3n con quimioterapia y terapia biol\u00f3gica.<\/p>\n

La Nanotecnolog\u00eda ofrece soluciones potenciales al hist\u00f3rico desaf\u00edo que ha presentado el c\u00e1ncer de mama, tan dif\u00edcil de contener y erradicar debido a la extrema diversidad biol\u00f3gica en las diferentes pacientes, y a sus cambios evolutivos en los distintos individuos. Adem\u00e1s, es una patolog\u00eda que presenta m\u00faltiples alternativas que conducen a su progresi\u00f3n. Es frecuente la aparici\u00f3n de \u201cresistencia\u201d a los c\u00f3cteles terap\u00e9uticos, y de efectos adversos graves asociados al tratamiento. En general, los f\u00e1rmacos convencionales resultan en una distribuci\u00f3n muy pobre luego de ser inyectados en el organismo.<\/p>\n

Al menos tres formulaciones liposomales de doxorubicina fueron desarrolladas en un esfuerzo por mejorar el \u00edndice terap\u00e9utico del tratamiento quimioter\u00e1pico con la droga convencional. Estos agentes exhiben eficacias comparables a la forma convencional pero presentan mejores perfiles de seguridad y menos cardiotoxicidad.<\/p>\n

La estrategia de liberaci\u00f3n de estos vectores se basa en un aumento del efecto de permeaci\u00f3n y retenci\u00f3n tisular: el vector circulante se acumula en la masa tumoral durante un determinado tiempo gracias a su tama\u00f1o peque\u00f1o (<300 nm) lo que le permite extravasarse desde la circulaci\u00f3n general, cruzando pasivamente las uniones en la vasculatura tumoral.<\/p>\n

En 2005, la FDA aprob\u00f3 una nueva forma farmac\u00e9utica para el tratamiento del c\u00e1ncer de mama resistente. Se trata de una suspensi\u00f3n inyectable que contiene paclitaxel unido a alb\u00famina en part\u00edculas de tama\u00f1o menores a los 130 nm, y que reemplaza al producto utilizado hasta ese momento. Permite la infusi\u00f3n de dosis mayores a las usadas en la quimioterapia standard, con esquemas de infusi\u00f3n m\u00e1s cortos. No necesita de premedicaci\u00f3n con corticoides y est\u00e1 libre de todo solvente.<\/p>\n

Estos vectores no han sido espec\u00edficamente vectorizados contra ninguna mol\u00e9cula expresada en las c\u00e9lulas tumorales o en el endotelio, y han sido clasificadas como la \u201cprimera generaci\u00f3n\u201d de vectores.<\/p>\n

La \u201csegunda generaci\u00f3n\u201d de nanovectores terap\u00e9uticos evolucion\u00f3 hasta ser capaz de reconocer e interaccionar con mol\u00e9culas biol\u00f3gicas espec\u00edficas de la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas (vectorizaci\u00f3n activa). Tal aplicaci\u00f3n promete mejorar la ventana terap\u00e9utica para liberar mayor concentraci\u00f3n en la zona enferma, mientras reduce la citoxicidad sist\u00e9mica durante el tiempo de tratamiento. Puede lograrse a trav\u00e9s del acoplamiento qu\u00edmico de un ligando de alta afinidad como, por ejemplo, el ant\u00edgeno espec\u00edfico de membrana de pr\u00f3stata, sobre la superficie de las nanopart\u00edculas. Esto facilita la interacci\u00f3n de las mismas con las c\u00e9lulas cancerosas, y resulta en un mejoramiento importante de la biodistribuci\u00f3n de las nanopart\u00edculas comparadas con la primera generaci\u00f3n de nanovectores.<\/p>\n

Futuro de los productos farmacoterap\u00e9uticos<\/strong><\/p>\n

\"nanox6\"<\/a>Algunos de los dispositivos que han sido incluidos m\u00e1s recientemente a investigaci\u00f3n son estructuras autoensambladas capaces de liberar un f\u00e1rmaco frente a determinados pH, o frente a la presencia de determinadas concentraciones de metabolitos o enzimas.<\/p>\n

Los futuros desaf\u00edos en las aplicaciones cl\u00ednicas exitosas de la Nanotecnolog\u00eda residen m\u00e1s bien en la necesidad de identificar propiedades fisicoqu\u00edmicas favorables, que permitan que los nanovectores inyectables puedan superar m\u00faltiples barreras hasta llegar de forma espec\u00edfica y controlada al sitio blanco.<\/p>\n

De todas maneras, para conseguir una liberaci\u00f3n vectorizada eficiente es necesario entender mejor la interacci\u00f3n entre tales estructuras y los diferentes tejidos que surgir\u00e1n a partir de detallados estudios in vitro, ex vivo e in vivo.<\/p>\n

Para que estos nuevos sistemas liberadores de drogas puedan presentar un prospecto realista de terapia exitosa es necesario tambi\u00e9n el conocimiento de biomarcadores apropiados de cada patolog\u00eda. Estos son indicadores de un proceso o estado biol\u00f3gico que se pueden relacionar inequ\u00edvocamente con el estado de situaci\u00f3n de la enfermedad, o con la respuesta a la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n

El National Cancer Institute comenz\u00f3 a coordinar una investigaci\u00f3n en Nanotecnolog\u00eda vectorizada aplicada a c\u00e1ncer en 2004. Por el momento, ha definido que las nanomedicinas est\u00e1n en su fase temprana de crecimiento abrupto, pero a un considerable n\u00famero de a\u00f1os a\u00fan de su maduraci\u00f3n.<\/p>\n

Aunque la nanomedicina es una gran promesa, a\u00fan siguen existiendo m\u00faltiples desaf\u00edos para llevar esta tecnolog\u00eda en forma apreciable a la cl\u00ednica de rutina ya que el tama\u00f1o, la forma y las propiedades fisicoqu\u00edmicas de estos vectores juegan un rol crucial en etapas como:<\/p>\n

1)el transporte en la circulaci\u00f3n general y en los tejidos; 2) el reconocimiento de estructuras blancos vasculares y extravasculares; 3) la interacci\u00f3n con c\u00e9lulas blancos y c\u00e9lulas del sistema inmune.<\/p>\n

Adem\u00e1s, es necesario conocer m\u00e1s sobre los mecanismos que activan los tejidos para eliminar o neutralizar este tipo de agentes terap\u00e9uticos antes de llegar a las c\u00e9lulas blanco, sobre el mecanismo de ingreso celular, la hemocompatibilidad, la inmunogenicidad y la degradaci\u00f3n del veh\u00edculo in vivo.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 son los nanobots?<\/strong><\/p>\n

\"nanox7\"<\/a>El nanobot es una m\u00e1quina robot nanotecnol\u00f3gica, es decir, un robot del tama\u00f1o nanom\u00e9trico, un aparato mec\u00e1nico o electromec\u00e1nico cuyas dimensiones son medidas en nan\u00f3metros. Es un producto de la nanorob\u00f3tica referida a la todav\u00eda hipot\u00e9tica ingenier\u00eda nanotecnol\u00f3gica del dise\u00f1o y la construcci\u00f3n de robots.<\/p>\n

Los nanobots ser\u00edan capaces de obtener su energ\u00eda de las mol\u00e9culas de su entorno, y tendr\u00edan la capacidad de cumplir con actividades \u201cprogramadas\u201d como destruir c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, recoger radicales libres, \u201climpiar\u201d arterias bloqueadas, o desplazarse en el torrente sangu\u00edneo con capacidad para eliminar contaminantes qu\u00edmicos.<\/p>\n

Entre los principales interesados en el desarrollo de esta tecnolog\u00eda est\u00e1 la NASA, cuyo inter\u00e9s reside en preservar la salud de los astronautas que participen como tripulantes en un viaje a Marte. Es sabido que, con la tecnolog\u00eda actual, el objetivo ser\u00eda imposible porque el ser humano no est\u00e1 hecho para vivir en condiciones de gravedad cero. Los m\u00fasculos y los huesos son los primeros en sufrir estas consecuencias, se pierde aproximadamente un 1-2% mensual de densidad \u00f3sea, y aproximadamente les pasa lo mismo a los m\u00fasculos que no deben realizar ning\u00fan tipo de esfuerzo para realizar movimientos. Todo esto sin mencionar la radiaci\u00f3n solar a la que los astronautas est\u00e1n sometidos, sin la protecci\u00f3n de nuestra atm\u00f3sfera.<\/p>\n

En 2020, la Tierra se alinear\u00e1 con Marte y, en ese momento, las condiciones ser\u00e1n \u00f3ptimas para pensar en un viaje tripulado ya que la distancia a recorrer ser\u00e1 la m\u00ednima. La soluci\u00f3n que se planifica para evitar problemas de salud entre la tripulaci\u00f3n es desarrollar estos nanodispositivos, de manera que puedan mantener el cuerpo de los astronautas en perfecto estado en este tipo de misiones. Para ello, se trabaja contrarreloj.<\/p>\n

Este es un momento hist\u00f3rico en el desarrollo de la ciencia. Sin duda, el desarrollo de esta tecnolog\u00eda ser\u00e1 el m\u00e1s importante de los pr\u00f3ximos a\u00f1os. Todas las tecnolog\u00edas van a converger en la nanotecnolog\u00eda porque permite la manipulaci\u00f3n de lo que creamos desde el nivel b\u00e1sico. Adem\u00e1s, tiene aplicaciones en todos los campos de la t\u00e9cnica humana, particularmente en la medicina del futuro.<\/p>\n

Consideraciones finales<\/strong><\/p>\n

La Nanotecnolog\u00eda aplicada a la Farmacoterapia cuenta ya con aplicaciones en los protocolos cl\u00ednicos actuales, especialmente en Oncolog\u00eda. Esta situaci\u00f3n exige que se convierta en un tema de discusi\u00f3n en toda la comunidad relacionada con la salud humana.<\/p>\n

Un requerimiento fundamental para el \u00e9xito en el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas es que m\u00e9dicos, farmac\u00e9uticos, bioqu\u00edmicos y bi\u00f3logos, sumados a especialistas en Nanotecnolog\u00eda como ingenieros, f\u00edsicos, qu\u00edmicos y matem\u00e1ticos trabajen en estrecha colaboraci\u00f3n. Los desaf\u00edos hacen necesario un abordaje amplio que incluya a la academia, la industria y a las autoridades sanitarias, as\u00ed como una mayor interacci\u00f3n entre ellos. Adem\u00e1s es conveniente que sean consultados expertos en \u00e9tica, ya que la optimizaci\u00f3n de los recursos y de las tecnolog\u00edas se justifica por la posibilidad de brindarles a los pacientes, en su mayor\u00eda de estado cr\u00edtico, un verdadero mejoramiento en sus condiciones de salud.<\/p>\n

Autores<\/strong><\/span>: Adriana Carlucci & Carlos Bregni en Encrucijadas\u00b749, UBA (Universidad de Buenos Aires).<\/p>\n

 <\/p>\n

ESTA NANOETAPA DEL HOMBRE ES UN GRAN PASO PARA LA HUMANIDAD<\/em><\/span><\/strong><\/address>\n
\u00a0NUNCA UN CAMPO DE LA CIENCIA PROMETI\u00d3 TANTO CON TAN POCO TAMA\u00d1O<\/em><\/span><\/strong><\/address>\n

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