{"id":10208,"date":"2014-09-26T14:11:58","date_gmt":"2014-09-26T17:11:58","guid":{"rendered":"http:\/\/bfbdigital.org.ar\/?p=10208"},"modified":"2014-09-26T14:11:58","modified_gmt":"2014-09-26T17:11:58","slug":"innovaciones-en-canceres-hematologicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bfbdigital.org.ar\/index.php\/2014\/09\/26\/innovaciones-en-canceres-hematologicos\/","title":{"rendered":"Innovaciones en c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos"},"content":{"rendered":"

\"linfoma\"<\/a>Seg\u00fan datos del Instituto Nacional del C\u00e1ncer, en la Argentina mueren unas 3.000 personas al a\u00f1o debido a leucemias y linfomas, las dos formas m\u00e1s frecuentes en las que se presenta el c\u00e1ncer en la sangre.<\/strong> <\/span>
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<\/a> Aunque durante mucho tiempo no hubo novedades terap\u00e9uticas que modificaran el panorama para los pacientes con ciertos tipos de Linfomas no Hodgkin (LNH) o de Leucemia Linfonc\u00edtica Cr\u00f3nica (LLC), el tumor hematol\u00f3gico m\u00e1s com\u00fan, en los \u00faltimos a\u00f1os han surgido nuevos tratamientos que generaron un cambio alentador para quienes reciben el diagn\u00f3stico de alguna de estas enfermedades.
\nTan importantes han sido los avances, que incluso fueron los grandes protagonistas de las \u00faltimas dos ediciones de la reuni\u00f3n anual de la Asociaci\u00f3n Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO), a pesar de que las noticias relacionadas a cuestiones onco-hematol\u00f3gicas se suelen presentar en los congresos espec\u00edficos del \u00e1rea de la hematolog\u00eda.
\n\u201cEste es un momento emocionante para el tratamiento de los c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos. Nuestra mayor comprensi\u00f3n sobre la biolog\u00eda anormal de los tumores malignos ha llevado al desarrollo de muchos f\u00e1rmacos nuevos que est\u00e1n siendo investigados en estudios cl\u00ednicos; incluso, algunos de ellos ya han recibido la aprobaci\u00f3n de la autoridad regulatoria\u201d, explica el Dr. Andrew Davies, del Cancer Research UK Centre, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Southampton.
\nCoincide con \u00e9l, Frances Bosch, jefe del Servicio de Hematolog\u00eda y Hemoterapia del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona, Espa\u00f1a: \u201cEn los \u00faltimos a\u00f1os ha habido un acercamiento entre los conocimientos biol\u00f3gicos de las enfermedades oncohematol\u00f3gicas y el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. Gracias a ello, se han obtenido medicamentos dirigidos contra blancos espec\u00edficos de la enfermedad que sabemos que est\u00e1n alterados y son los que la causan. Esto hace que las terapias sean m\u00e1s eficaces y tengan menos efectos adversos\u201d, describe.
\nY agrega: \u201cPor otro lado, estos nuevos conocimientos biol\u00f3gicos nos han permitido diferenciar a los diversos tipos de pacientes, lo que nos acerca cada vez m\u00e1s a una medicina personalizada: ya no debemos tratar a todos de la misma forma. Seg\u00fan las alteraciones biol\u00f3gicas de la enfermedad, la edad y el estado el paciente se administrar\u00e1n unos tratamientos u otros\u201d.
\nPara el Dr. Raimundo Bezares, del Hospital General de Agudos Teodoro \u00c1lvarez y del Policl\u00ednico Bancario, de la Ciudad de Buenos Aires, en cuanto a los grandes hitos que han ocurrido en los \u00faltimos a\u00f1os en el tratamiento de enfermedades malignas de la sangre hay que destacar que \u201clos aportes de la inmunolog\u00eda y la investigaci\u00f3n b\u00e1sica permitieron un mejor conocimiento de las c\u00e9lulas involucradas en el desarrollo de los tumores hematol\u00f3gicos y sus importantes relaciones con el micro ambiente tumoral, responsable de su progresi\u00f3n y falla en la respuesta a los agentes quimioter\u00e1picos convencionales. Adem\u00e1s, -reflexiona- el conocimiento de los factores pron\u00f3sticos y la importancia de la calidad de la vida de los pacientes transformaron las estrategias terap\u00e9uticas, con el fin de obtener mejores resultados y disminuir los eventos adversos\u201d.
\nEntre las grandes novedades en los tratamientos a las que hacen referencia los expertos figuran obinutuzumab (tambi\u00e9n conocido como GA101) para pacientes con LLC y la flamante versi\u00f3n subcut\u00e1nea de rituximab, que en 1997 se convirti\u00f3 en el primer anticuerpo monoclonal comercial, al ser aprobado para el tratamiento de pacientes con LNH, y que luego tambi\u00e9n comenz\u00f3 a usarse en LLC.
\nEn noviembre de 2013 obinutuzumab recibi\u00f3 luz verde de la Food and Drug Administration (FDA) para pacientes con LLC no tratados previamente. La autoridad sanitaria de los EE.UU. decidi\u00f3 autorizarlo bajo la denominaci\u00f3n de \u201cavance terap\u00e9utico decisivo\u201d, ante los resultados significativamente positivos del estudio de fase III CLL11, seg\u00fan el cual el flamante anticuerpo monoclonal combinado con quimioterapia (clorambucilo) duplic\u00f3 la Sobrevida Libre de Progresi\u00f3n de la enfermedad (SLP) en comparaci\u00f3n con quienes recibieron la terapia est\u00e1ndar.
\nEl nuevo medicamento \u2013que hace un mes obtuvo la autorizaci\u00f3n en la Uni\u00f3n Europea y se espera que reciba pronto aprobaci\u00f3n de la ANMAT\u2013 es el primer f\u00e1rmaco con un novedoso mecanismo de acci\u00f3n dise\u00f1ado para alterar la interacci\u00f3n de la droga con las c\u00e9lulas inmunitarias del organismo y ayudar, as\u00ed, a que sea el propio sistema inmune el que ataque las c\u00e9lulas cancerosas. Esta capacidad se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC, por sus siglas en ingl\u00e9s). En el caso de la LLC, se pens\u00f3 al anticuerpo monoclonal para que ataque los linfocitos B cancer\u00edgenos que expresan la prote\u00edna CD20 en la superficie celular.
\n\u201cEl tratamiento de la LLC est\u00e1 viviendo un momento apasionante\u201d, asegura el Dr. Bosch. \u201cPasamos de no tener tratamientos activos, hace tan s\u00f3lo dos d\u00e9cadas, a disponer de combinaciones de f\u00e1rmacos que permiten controlar la enfermedad de manera muy eficaz y con baja toxicidad. Hemos empezado a tratar a los pacientes con combinaciones de medicamentos con muy poca quimioterapia. Con ellos conseguimos un magn\u00edfico control de la enfermedad, con poca toxicidad, de tal forma que hemos convertido a la LLC en una enfermedad indolente\u201d, se entusiasma el experto espa\u00f1ol.
\nEl Dr. Bezares destaca que el impacto de la innovaci\u00f3n en el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos result\u00f3 fundamental en todos los tumores hematol\u00f3gicos, \u201cpero sobre todo en la LLC, donde se consigui\u00f3 por primera vez obtener una supervivencia global y libre de enfermedad significativamente superior a la conocida hasta antes de 2010. Por otra parte, muchos pacientes logran una enfermedad residual m\u00ednima negativa que, en otros t\u00e9rminos, significa que se reduce a la enfermedad a niveles no detectables\u201d.
\nOtro ejemplo de innovaci\u00f3n puesta al servicio de los pacientes es la obtenci\u00f3n de la versi\u00f3n subcut\u00e1nea de rituximab, que permite reemplazar la administraci\u00f3n intravenosa del medicamento, un procedimiento que suele durar unas 3 horas, por una inyecci\u00f3n que demanda no m\u00e1s de 5 minutos.
\n\u201cEl estudio SABRINA demostr\u00f3 que cambiar la formulaci\u00f3n tradicional de rituximab por la inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea no modifica la eficacia de la droga y que no hay diferencias en cuanto a la tasa de efectos adversos esperables entre quienes reciben la infusi\u00f3n venosa en relaci\u00f3n a los que se les aplica la inyecci\u00f3n, m\u00e1s all\u00e1 de algunos cambios leves en la zona del pinchazo\u201d, explica el Dr. Davies, quien lider\u00f3 el estudio SABRINA, un ensayo internacional de Fase III dise\u00f1ado para investigar la farmacocin\u00e9tica, eficacia y seguridad de rituximab subcut\u00e1neo en comparaci\u00f3n con la administraci\u00f3n intravenosa en cierto tipo de pacientes con un tipo com\u00fan de LNH.
\nSeg\u00fan Davies, la posibilidad de administrar rituximab de manera subcut\u00e1nea beneficia tanto a los pacientes como a los profesionales de la salud. \u201cA los pacientes, dado que ya que no deben pasar tanto tiempo en una cama de quimioterapia para recibir el medicamento. Y a los m\u00e9dicos y enfermeros, porque la administraci\u00f3n es directa y ya no requiere de un acceso intravenoso. Adem\u00e1s, porque la nueva formulaci\u00f3n viene en una dosis fija, con lo cual se ahorra tiempo de preparaci\u00f3n y hay menos posibilidades de cometer errores\u201d.
\n\u201cLa nueva versi\u00f3n de rituximab ahorra el tiempo de aplicaci\u00f3n, resulta m\u00e1s c\u00f3modo para el paciente y permite al sistema de salud reducir costos en insumos y en horas del personal de salud con la misma eficacia y seguridad que la droga tradicional\u201d, enumera el Dr. Bezares. \u201cPor otra parte \u2013contin\u00faa\u2013, permite que los centros de administraci\u00f3n de quimioterapia tengan mayor disponibilidad de realizar tratamientos quimioter\u00e1picos al liberarse camas que ya no deber\u00e1n usarse para el medicamento\u201d, agrega.
\nLo que se viene
\nBezares y Bosch coinciden en se\u00f1alar que a este panorama alentador se suman varios medicamentos que est\u00e1n siendo investigados y que ya proporcionan buenos resultados. En este sentido, es importante destacar que en los \u00faltimos 20 a\u00f1os Roche ha estado desarrollado medicinas que redefinieron el tratamiento en hematolog\u00eda, y que en la actualidad el laboratorio contin\u00faa invirtiendo esfuerzos para llevar opciones terap\u00e9uticas innovadoras a las personas con c\u00e1ncer en la sangre. Adem\u00e1s de rituximab y obinutuzumab, la cartera de potenciales medicamentos hematol\u00f3gicos de Roche comprende un conjugado de anticuerpo y f\u00e1rmaco (anti-CD79b, RG7596\/polatuzumab vedotina); una mol\u00e9cula peque\u00f1a antagonista de MDM2 (RG7112); y, en colaboraci\u00f3n con AbbVie, una mol\u00e9cula peque\u00f1a inhibidora de BCL-2 (RG7601\/GDC-0199\/ABT-199).
\n\u201cDespu\u00e9s de muchos a\u00f1os sin grandes mejor\u00edas en cuanto a la supervivencia de los pacientes con LLC, el pron\u00f3stico de la enfermedad ha cambiado de manera radical\u201d, asegura Bosch. Y concluye: \u201cDado que esta enfermedad tiene una supervivencia a muy largo plazo, todav\u00eda no sabemos el impacto real que suponen estos tratamientos, pero los datos preliminares de los que disponemos nos indican que los pacientes con LLC tratados con estas nuevas drogas ven prolongada su supervivencia y su calidad de vida de manera notable\u201d.
\nSobre la LLC
\nLa Leucemia Linfoc\u00edtica Cr\u00f3nica (LLC) es el tipo m\u00e1s com\u00fan de leucemia (representa entre el 25% y el 30% de todos los casos) en el mundo occidental, causando aproximadamente 75.000 muertes anuales. Se caracteriza por tener un desarrollo muy lento y no llamar la atenci\u00f3n hasta que ya est\u00e1 avanzada. En las \u00faltimas d\u00e9cadas se han hecho importantes avances contra la LLC, pero ninguno tan esperanzador como el anticuerpo monoclonal obinutuzumab o GA101, que con su mecanismo de acci\u00f3n innovador consigui\u00f3 muy buenos resultados en los ensayos cl\u00ednicos con pacientes.
\nSobre los linfomas no hodgkin
\nExisten dos clases principales de linfomas: los hodgkin y los no hodgkin (LNH). Los LNH representan aproximadamente el 85% de todos los linfomas diagnosticados; en 2012 fueron la causa de unas 200.000 muertes en todo el mundo.
\nLos linfomas son un c\u00e1ncer del sistema linf\u00e1tico, el encargado de mantener en equilibrio los niveles de los l\u00edquidos corporales y de defender el organismo contra enfermedades infecciosas. Se desarrolla un linfoma cuando ciertos gl\u00f3bulos blancos \u2013habitualmente linfocitos B\u2013 en la linfa comienzan a multiplicarse y acumularse en los ganglios u \u00f3rganos linf\u00e1ticos como el bazo. Algunas de estas c\u00e9lulas entran en el torrente sangu\u00edneo y se diseminan por el organismo, alterando su producci\u00f3n de gl\u00f3bulos blancos normales.
\nSobre obinutuzumab
\nEl anticuerpo monoclonal obinutuzumab es el primer f\u00e1rmaco con un novedoso mecanismo de acci\u00f3n dise\u00f1ado para alterar la interacci\u00f3n de la droga con las c\u00e9lulas inmunitarias del organismo y ayudar, as\u00ed, a que el propio sistema inmune ataque las c\u00e9lulas cancerosas. A esta capacidad se la llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC, por sus siglas en ingl\u00e9s) y describe el hecho de que un determinado anticuerpo monoclonal (como obinutuzumab) se adhiere a una c\u00e9lula objetivo y le se\u00f1ala al sistema inmune que debe destruirla. En el caso de la LLC, el anticuerpo se pens\u00f3 para atacar los linfocitos B cancer\u00edgenos que expresan la prote\u00edna CD20 en la superficie celular.
\nLos linfocitos B (tambi\u00e9n llamados c\u00e9lulas B) son un tipo de gl\u00f3bulos blancos que ayudan a defender al organismo de las infecciones y que cuando se alteran pueden causar LLC o Linfoma no Hodgkin.
\nObinutuzumab es el primer medicamento anti-CD20 de tipo II obtenido por glicoingenier\u00eda; esto quiere decir que determinadas mol\u00e9culas de az\u00facar del nuevo f\u00e1rmaco fueron modificadas a trav\u00e9s de la tecnolog\u00eda GlycoMAb\u00ae para cambiar su interacci\u00f3n con las c\u00e9lulas inmunitarias. De esta manera se obtuvo un anticuerpo \u00fanico, dise\u00f1ado para que act\u00fae como inmunoterapia al estimular que el propio sistema inmune del paciente ataque las c\u00e9lulas B cancerosas. Pero no s\u00f3lo eso: adem\u00e1s, obinutuzumab puede inducir de manera directa la muerte celular.
\nEn los estudios precl\u00ednicos, obinutuzumab demostr\u00f3 actividad de ADCC hasta 100 veces mayor que los anticuerpos monoclonales no obtenidos por glicoingenier\u00eda (como MabThera\/Rituxan). Ocurre que, entre otras cosas, la glicoingenier\u00eda optimiza la uni\u00f3n entre el anticuerpo y las c\u00e9lulas inmunes.
\nSobre rituximab
\nRituximab (cuyo nombre comercial es MabThera) recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la FDA por primera vez en 1997 para el tratamiento de los LNH indolentes recidivantes y es el primer medicamento de acci\u00f3n selectiva contra el c\u00e1ncer autorizado por la FDA. Fue aprobado en la UE en junio de 1998 y desde entonces ha sido administrado a m\u00e1s de 2,7 millones de personas con c\u00e1nceres hem\u00e1ticos espec\u00edficos. La eficacia y la seguridad de este anticuerpo monoclonal est\u00e1n documentadas desde hace m\u00e1s de 15 a\u00f1os en m\u00e1s de 300 estudios cl\u00ednicos de fase II y III. Rituximab est\u00e1 aprobado para el tratamiento de diversos tipos de hemopat\u00edas malignas (c\u00e1ncer de la sangre), concretamente de ciertos tipos de LNH y de la LLC. Este producto sigue estudi\u00e1ndose en otros tipos de c\u00e1ncer de la sangre y otras \u00e1reas terap\u00e9uticas donde se cree que los linfocitos B CD20-positivos juegan un papel importante.
\nEn marzo de 2014, la Uni\u00f3n Europea aprob\u00f3 la versi\u00f3n subcut\u00e1nea de la droga. Se estima que este a\u00f1o recibir\u00e1 la autorizaci\u00f3n de la ANMAT.
\n<\/span><\/p>\n

Fuente<\/strong><\/span>: PM Farma (Argentina)<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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