El Trabajo lleva como título:
EFECTO DE LAS PROTEÍNAS SÉRICAS SOBRE LA MACRO
Y MICROESTRUCTURA DE UN SURFACTANTE PULMONAR EXÓGENO Y SU RELACIÓN CON LA ACTIVIDAD TENSIOACTIVA
Cimato, Alejandra N1; Martínez Sarrasague, María M1; Piehl, Lidia L1; Meroño, Tomás2; Facorro, Graciela B1
Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA1, Lab. de Lípidos y Lipoproteínas, Dpto. Bioq. Clínica, FFyB. UBA2
Introducción: El reemplazo con surfactante pulmonar exógeno (SPE) se ha convertido en una terapia de rutina en la prevención y el tratamiento del síndrome de distress respiratorio infantil, mientras que ha demostrado ser menos eficaz en el tratamiento del daño pulmonar agudo y en ADRS en adultos. Esto puede deberse a una serie de factores, entre ellos el infiltrado en el espacio alveolar de proteínas plasmáticas. El estudio de los cambios estructurales y su relación con la actividad biológica ayudaría a entender los mecanismos por los cuales el SPE es inactivado por el infiltrado sérico u otras sustancias.
Objetivos: Estudiar el efecto de los diferentes componentes séricos sobre las propiedades dinámicas y estructurales del SPE.
Metodología: SPE bovino adicionado con suero o con las distintas proteínas séricas (albúmina, gammaglobulinas, lipoproteínas y colesterol) en concentraciones equivalentes a las séricas, fue marcado con 5 y 16 doxil-esteárico y mediante Resonancia de Espín Electrónico se evaluó la microviscosidad y la organización de la bicapa lipídica (tiempo de correlación, parámetro de orden S, relación S/W) La actividad surfactante fue evaluada usando un tensiómetro pulsátil de burbuja. Los resultados fueron analizados medianteANOVA de una vía de medidas repetidas,más Bonferroni como post-test y coeficiente de correlación de Pearson.
Resultados y Discusión: Nuestros resultados mostraron que la albúmina genera desagregación, transformando la subfracción activa en el subtipo liviano inactivo y además provoca una mayor rigidez en la región hidrofóbica de la bicapa fosfolipídica. Sin embargo estas alteraciones no afectaron la actividad surfactante. La best price viagra fluidez en la zona polar de los fosfolípidos resultó crítica para asegurar la actividad tensioactiva. Los cambios inducidos por el suero observados en esta área serían generados por HDL o colesterol, sin embargo la cantidad de colesterol transferido no resultó significativa. La actividad surfactante correlaciona estadísticamente con la fluidez en la zona polar, pero no con la de la región hidrófoba. Entre todos los componentes del suero ensayados, la HDL es la única que provocó cambios estructurales que afectaron el rendimiento tensioactivo. Las fracciones pesadas obtenidas después de haber sido removidas las proteínas séricas recuperan la estructura y la actividad.
Conclusiones: La HDL sería la responsable de la inhibición causada por el suero. Este efecto sería de carácter reversible. Nuestros estudios ayudan a la comprensión del mecanismo por el cual las proteínas séricas inactivan al surfactante. Esto es esencial para la formulación de preparaciones terapéuticas eficaces para el tratamiento de numerosas patologías.